Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) bij licht tot matig actieve UC-patiënten (LGGinUC)

Probiotische bacteriën zijn voorgesteld als therapeutische optie bij verschillende pathologische aandoeningen, maar hun gebruik is vaak niet op bewijs gebaseerd. Bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD) bestaat er consistente heterogeniteit tussen gepubliceerde klinische onderzoeken. Het doel van de huidige klinische studie is het evalueren van het effect van Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), de probiotische bacterie die het meest uitgebreid is onderzocht, met solide veiligheidsgegevens en een bewezen ontstekingsremmend effect in experimentele modellen, bij patiënten met colitis ulcerosa (UC), met een rigoureuze methodologie, een goed gedefinieerd protocol en met relevante resultaten duidelijk vastgelegd.

Deze studie is een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie die bedoeld is om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van LGG-toediening in twee verschillende doses, gedurende 1 maand, bij UC-patiënten met milde tot matige ziekteactiviteit in therapie met oraal mesalamine. De in aanmerking komende patiënten zullen zijn geïdentificeerd door een screeningbezoek (T-1), rekening houdend met in- en uitsluitingscriteria, en geïnformeerde toestemming zal worden ondertekend. Daarna krijgen de patiënten een wash-outperiode van 4 weken, waarin orale mesalamine wordt opgeschort, en biochemische tests [totaal bloedbeeld, C-reactief proteïne (CRP), bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) en serumproteïne-elektroforese], en endoscopisch onderzoek met biopsieën zal worden uitgevoerd. De patiënten zullen dan opnieuw worden geëvalueerd voorafgaand aan de randomisatie naar de reguliere of dubbele dosisgroep (T0), en de klinische activiteit en kwaliteit van leven zullen worden beoordeeld. Patiënten worden gerandomiseerd om gedurende 1 maand een normale (LGG 1,2 × 10^10 CFU/dag, 2 capsules per dag) of een dubbele (LGG 2,4 × 10^10 CFU/dag, 4 capsules per dag) dosis LGG aan te nemen. Na 4 weken behandeling zullen patiënten opnieuw worden geëvalueerd (T1), met lichamelijk onderzoek en interview, en rectum-sigmoïdoscopie met biopsieën zal worden uitgevoerd. De patiënten mogen dan de therapie aannemen die ze gebruikten bij het T-1-bezoek (mesalamine), en zullen voor de laatste keer worden beoordeeld na 4 weken na voltooiing van de behandeling (T2), met lichamelijk onderzoek en interview. De werkzaamheid van de therapie zal worden geëvalueerd door vergelijking van klinische, endoscopische, histologische, biochemische en moleculaire gegevens, voor en na de behandeling (T1 vs. T0). Randomisatie van patiënten in de groepen zal worden uitgevoerd door een door de computer gegenereerde randomisatielijst, op een dubbelblinde manier. Klinische activiteit wordt geëvalueerd door berekening van de Clinical Mayo Score. De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd door middel van specifieke gevalideerde tests. Endoscopische activiteit zal worden geëvalueerd door middel van berekening van de Endoscopische Mayo Score, door een endoscopist die blind is voor klinische gegevens van patiënten. Histologische activiteit zal worden geëvalueerd door deskundige anatomopathologen, aan de hand van de Geboes-score. De moleculaire activiteit van LGG zal worden geëvalueerd door de adhesie van bacteriën aan het colonslijmvlies te beoordelen, gemeten door real-time(RT)-polymerasekettingreactie (PCR) met specifieke primers op totaal DNA geëxtraheerd door bioptische monsters (zoals reeds beschreven), en door kwantificering van expressie van pro- en anti-inflammatoire cytokines, voor en na probiotische behandeling, door middel van RT-PCR op totaal RNA geëxtraheerd uit bioptische monsters (zoals reeds beschreven).

De veiligheid van de LGG-behandeling zal worden beoordeeld door middel van wekelijkse telefoontjes naar de patiënten om het onverwachte optreden van bijwerkingen te onderzoeken, en door middel van direct lichamelijk onderzoek en biochemische tests aan het einde van de onderzoeksperiode (T1). Mogelijke LGG-translocatie zal worden geëvalueerd door middel van RT-PCR met specifieke primers op totaal DNA dat is geëxtraheerd uit perifeer bloed dat is afgenomen bij patiënten aan het einde van de behandeling (T1).