Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) chez les patients atteints de RCH légèrement à modérément actifs (LGGinUC)

Les bactéries probiotiques ont été proposées comme option thérapeutique dans plusieurs conditions pathologiques, mais leur utilisation n'est souvent pas fondée sur des preuves. Dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), il existe une hétérogénéité constante parmi les études cliniques publiées. Le but de la présente étude clinique est d'évaluer l'effet de Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), la bactérie probiotique la plus étudiée, avec des données de sécurité solides et un effet anti-inflammatoire prouvé dans des modèles expérimentaux, chez des patients atteints de colite ulcéreuse (CU), avec un méthodologie rigoureuse, un protocole bien défini et des résultats pertinents clairement définis.

Cette étude est un essai clinique randomisé en double aveugle qui vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration de LGG à deux doses différentes, pendant 1 mois, chez des patients atteints de CU présentant une activité de la maladie légère à modérée sous traitement par mésalamine orale. Les patients éligibles seront identifié par une visite de dépistage (T-1), en tenant compte des critères d'inclusion et d'exclusion, et un consentement éclairé sera signé. Ensuite, les patients auront une période de sevrage de 4 semaines, lorsque la mésalamine orale sera suspendue, et des tests biochimiques [numération sanguine totale, protéine C-réactive (CRP), vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) et électrophorèse des protéines sériques], et un examen endoscopique avec des biopsies sera effectué. Les patients seront ensuite évalués à nouveau avant la randomisation dans le groupe à dose régulière ou à double dose (T0), et l'activité clinique et la qualité de vie seront évaluées. Les patients seront randomisés pour prendre une dose régulière (LGG 1,2 × 10 ^ 10 UFC/jour, 2 gélules par jour) ou double (LGG 2,4 × 10 ^ 10 UFC/jour, 4 gélules par jour) de LGG pendant 1 mois. Après 4 semaines de traitement, les patients seront réévalués (T1), avec examen physique et entretien, et une sigmoïdoscopie rectale avec biopsies sera réalisée. Les patients seront alors autorisés à assumer le traitement qu'ils suivaient lors de la visite T-1 (mésalamine) et seront évalués pour la dernière fois après 4 semaines après la fin du traitement (T2), avec examen physique et entretien. L'efficacité de la thérapie sera évaluée par comparaison des données cliniques, endoscopiques, histologiques, biochimiques et moléculaires, avant et après le traitement (T1 vs T0). La randomisation des patients dans les groupes sera effectuée par une liste de randomisation générée par ordinateur, en double aveugle. L'activité clinique sera évaluée par le calcul du score clinique Mayo. La qualité de vie sera évaluée par des tests spécifiques validés. L'activité endoscopique sera évaluée par le calcul du score endoscopique Mayo, par un endoscopiste ignorant les données cliniques des patients. L'activité histologique sera évaluée par des anatomopathologistes experts, au moyen du score de Geboes. L'activité moléculaire de LGG sera évaluée par l'évaluation de l'adhérence des bactéries à la muqueuse colique, mesurée par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) en temps réel (RT) avec des amorces spécifiques sur l'ADN total extrait par des échantillons bioptiques (comme déjà décrit), et par quantification de l'expression de cytokines pro- et anti-inflammatoires, avant et après traitement probiotique, par RT-PCR sur ARN total extrait d'échantillons bioptiques (comme déjà décrit).

La sécurité du traitement LGG sera évaluée par des appels téléphoniques hebdomadaires aux patients, afin d'enquêter sur la survenue inattendue d'effets secondaires, et par un examen physique direct et des tests biochimiques à la fin de la période d'étude (T1). L'éventuelle translocation de LGG sera évaluée par RT-PCR avec des amorces spécifiques sur l'ADN total extrait du sang périphérique prélevé chez les patients en fin de traitement (T1).