Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) en pacientes con CU leve a moderadamente activa (LGGinUC)

Las bacterias probióticas se han propuesto como opción terapéutica en varias condiciones patológicas, pero su utilización a menudo no está basada en la evidencia. En la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), existe una heterogeneidad constante entre los estudios clínicos publicados. El objetivo del presente estudio clínico es evaluar el efecto de Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), la bacteria probiótica más ampliamente investigada, con sólidos datos de seguridad y efecto antiinflamatorio probado en modelos experimentales, en pacientes con colitis ulcerosa (CU), con un metodología rigurosa, un protocolo bien definido y con resultados relevantes claramente establecidos.

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, que pretende evaluar la eficacia y seguridad de la administración de LGG en dos dosis diferentes, durante 1 mes, en pacientes con CU con actividad leve-moderada de la enfermedad en terapia con mesalamina oral. Los pacientes elegibles serán identificado por una visita de selección (T-1), con la consideración de los criterios de inclusión y exclusión, y se firmará el consentimiento informado. Luego, los pacientes tendrán un período de lavado de 4 semanas, cuando se suspenderá la mesalamina oral y se realizarán pruebas bioquímicas [hemograma total, proteína C reactiva (PCR), velocidad de sedimentación globular (VSG) y electroforesis de proteínas séricas], y Se realizará un examen endoscópico con biopsias. Luego, los pacientes serán evaluados nuevamente antes de la aleatorización al grupo de dosis regular o doble (T0), y se evaluará la actividad clínica y la calidad de vida. Los pacientes serán aleatorizados para asumir una dosis regular (LGG 1,2 × 10^10 CFU/día, 2 cápsulas al día) o doble (LGG 2,4 × 10^10 CFU/día, 4 cápsulas al día) de LGG durante 1 mes. Después de 4 semanas de tratamiento, los pacientes serán reevaluados (T1), con examen físico y entrevista, y se realizará recto-sigmoidoscopia con biopsias. Luego se permitirá que los pacientes asuman la terapia que estaban tomando en la visita T-1 (mesalamina), y serán evaluados por última vez después de 4 semanas después de finalizar el tratamiento (T2), con examen físico y entrevista. La eficacia de la terapia se evaluará mediante la comparación de datos clínicos, endoscópicos, histológicos, bioquímicos y moleculares, antes y después del tratamiento (T1 frente a T0). La aleatorización de los pacientes en los grupos se realizará mediante una lista de aleatorización generada por computadora, en forma de doble ciego. La actividad clínica se evaluará mediante el cálculo de Clinical Mayo Score. La calidad de vida se evaluará mediante pruebas específicas validadas. La actividad endoscópica será evaluada mediante el cálculo de la Endoscopic Mayo Score, por un endoscopista cegado a los datos clínicos de los pacientes. La actividad histológica será evaluada por anatomopatólogos expertos, mediante score de Geboes. La actividad molecular de LGG se evaluará mediante la evaluación de la adhesión de bacterias a la mucosa colónica, medida por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real (RT) con cebadores específicos en el ADN total extraído por muestras biópticas (como ya se describió), y por cuantificación de la expresión de citocinas pro y antiinflamatorias, antes y después del tratamiento con probióticos, mediante RT-PCR sobre ARN total extraído de muestras biópticas (como ya se ha descrito).

La seguridad del tratamiento con LGG se evaluará mediante llamadas telefónicas semanales a los pacientes, para investigar la aparición inesperada de efectos secundarios, y con examen físico directo y pruebas bioquímicas al final del período de estudio (T1). La posible translocación de LGG se evaluará mediante RT-PCR con cebadores específicos sobre el ADN total extraído de sangre periférica recolectada de pacientes al final del tratamiento (T1).