Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) bei Patienten mit leicht bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa (LGGinUC)

Probiotische Bakterien wurden als therapeutische Option bei mehreren pathologischen Zuständen vorgeschlagen, aber ihre Verwendung ist oft nicht evidenzbasiert. Bei entzündlichen Darmerkrankungen (CED) besteht eine konsistente Heterogenität unter den veröffentlichten klinischen Studien. Ziel der vorliegenden klinischen Studie ist es, die Wirkung von Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), dem am umfangreichsten untersuchten probiotischen Bakterium mit soliden Sicherheitsdaten und nachgewiesener entzündungshemmender Wirkung in experimentellen Modellen, bei Patienten mit Colitis ulcerosa (UC) mit a Strenge Methodik, ein gut definiertes Protokoll und klar festgelegte relevante Ergebnisse.

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie, die beabsichtigt, die Wirksamkeit und Sicherheit der LGG-Verabreichung in zwei verschiedenen Dosen für 1 Monat bei UC-Patienten mit leichter bis mittelschwerer Krankheitsaktivität in der Therapie mit oralem Mesalamin zu bewerten. Die geeigneten Patienten werden sein durch einen Screening-Besuch (T-1) unter Berücksichtigung der Einschluss- und Ausschlusskriterien identifiziert und die Einverständniserklärung unterzeichnet. Dann haben die Patienten eine 4-wöchige Auswaschphase, in der das orale Mesalamin ausgesetzt wird, und biochemische Tests [Gesamtblutbild, C-reaktives Protein (CRP), Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und Serumproteinelektrophorese] und Es wird eine endoskopische Untersuchung mit Biopsien durchgeführt. Die Patienten werden dann vor der Randomisierung in die Gruppe mit regulärer oder doppelter Dosis (T0) erneut bewertet, und die klinische Aktivität und Lebensqualität werden bewertet. Die Patienten werden randomisiert, um eine reguläre (LGG 1,2 × 10^10 CFU/Tag, 2 Kapseln pro Tag) oder eine doppelte (LGG 2,4 × 10^10 CFU/Tag, 4 Kapseln pro Tag) Dosis von LGG für 1 Monat einzunehmen. Nach 4 Behandlungswochen werden die Patienten erneut untersucht (T1), mit körperlicher Untersuchung und Befragung, und es wird eine Rektum-Sigmoidoskopie mit Biopsien durchgeführt. Die Patienten dürfen dann die Therapie übernehmen, die sie bei T-1-Besuch (Mesalamin) einnahmen, und werden zum letzten Mal 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung (T2) mit körperlicher Untersuchung und Interview beurteilt. Die Wirksamkeit der Therapie wird durch Vergleich klinischer, endoskopischer, histologischer, biochemischer und molekularer Daten vor und nach der Behandlung (T1 vs. T0) bewertet. Die Randomisierung der Patienten in den Gruppen wird durch eine computergenerierte Randomisierungsliste doppelblind durchgeführt. Die klinische Aktivität wird durch die Berechnung des Clinical Mayo Score bewertet. Die Lebensqualität wird durch spezifische validierte Tests bewertet. Die endoskopische Aktivität wird durch die Berechnung des Endoskopischen Mayo-Scores von einem Endoskopiker bewertet, der für die klinischen Daten der Patienten blind ist. Die histologische Aktivität wird von erfahrenen Anatomopathologen anhand des Geboes-Scores bewertet. Die molekulare Aktivität von LGG wird durch Bewertung der Bakterienadhäsion an der Dickdarmschleimhaut, gemessen durch Echtzeit(RT)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) mit spezifischen Primern an Gesamt-DNA, die aus bioptischen Proben (wie bereits beschrieben) extrahiert wurde, und durch bewertet Quantifizierung der Expression von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen vor und nach probiotischer Behandlung mittels RT-PCR an aus bioptischen Proben extrahierter Gesamt-RNA (wie bereits beschrieben).

Die Sicherheit der LGG-Behandlung wird durch wöchentliche Telefonate mit den Patienten bewertet, um das unerwartete Auftreten von Nebenwirkungen zu untersuchen, sowie durch direkte körperliche Untersuchung und biochemische Tests am Ende des Studienzeitraums (T1). Eine mögliche LGG-Translokation wird durch RT-PCR mit spezifischen Primern auf Gesamt-DNA bewertet, die aus peripherem Blut extrahiert wurde, das den Patienten am Ende der Behandlung (T1) entnommen wurde.