Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) u mírně až středně aktivních pacientů s UC (LGGinUC)

Probiotické bakterie byly navrženy jako terapeutická možnost u několika patologických stavů, ale jejich využití často není založeno na důkazech. U zánětlivého onemocnění střev (IBD) existuje mezi publikovanými klinickými studiemi konzistentní heterogenita. Cílem této klinické studie je zhodnotit účinek Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), nejrozsáhleji zkoumané probiotické bakterie, se solidními bezpečnostními údaji a prokázaným protizánětlivým účinkem na experimentálních modelech u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC) s přísná metodika, dobře definovaný protokol as jasně stanovenými relevantními výsledky.

Tato studie je randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost podávání LGG ve dvou různých dávkách po dobu 1 měsíce u pacientů s UC s mírnou až středně těžkou aktivitou onemocnění při léčbě perorálním mesalaminem. Vhodnými pacienty budou identifikován screeningovou návštěvou (T-1), s ohledem na kritéria pro zařazení a vyloučení, a bude podepsán informovaný souhlas. Poté budou mít pacienti 4týdenní vymývací období, kdy bude perorální mesalamin pozastaven, a biochemické testy [celkový krevní obraz, C-reaktivní protein (CRP), sedimentace erytrocytů (ESR) a elektroforéza sérových proteinů] a bude provedeno endoskopické vyšetření s biopsií. Pacienti budou poté znovu hodnoceni před randomizací do skupiny s pravidelnou nebo dvojitou dávkou (TO) a bude hodnocena klinická aktivita a kvalita života. Pacienti budou randomizováni tak, aby předpokládali pravidelnou (LGG 1,2 × 10^10 CFU/den, 2 tobolky denně) nebo dvojnásobnou (LGG 2,4 × 10^10 CFU/den, 4 tobolky denně) dávku LGG po dobu 1 měsíce. Po 4 týdnech léčby budou pacienti znovu zhodnoceni (T1), s fyzikálním vyšetřením a rozhovorem a bude provedena rektuální sigmoidoskopie s biopsií. Pacientům bude poté umožněno převzít terapii, kterou užívali při návštěvě T-1 (mesalamin), a budou naposledy posouzeni po 4 týdnech po ukončení léčby (T2), fyzikálním vyšetřením a rozhovorem. Účinnost terapie bude hodnocena srovnáním klinických, endoskopických, histologických, biochemických a molekulárních dat, před a po léčbě (T1 vs. T0). Randomizace pacientů ve skupinách bude provedena pomocí počítačem generovaného randomizačního seznamu, dvojitě slepým způsobem. Klinická aktivita bude hodnocena výpočtem Clinical Mayo Score. Kvalita života bude hodnocena specifickými validovanými testy. Endoskopická aktivita bude hodnocena výpočtem Endoscopic Mayo Score endoskopistou zaslepeným klinickými údaji pacientů. Histologická aktivita bude hodnocena odbornými anatomopatology pomocí Geboesova skóre. Molekulární aktivita LGG bude hodnocena hodnocením adheze bakterií na sliznici tlustého střeva, měřenou pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase (RT) se specifickými primery na celkové DNA extrahované bioptickými vzorky (jak již bylo popsáno) a pomocí kvantifikace exprese pro- a protizánětlivých cytokinů před a po probiotické léčbě pomocí RT-PCR na celkové RNA extrahované z bioptických vzorků (jak již bylo popsáno).

Bezpečnost léčby LGG bude hodnocena týdenními telefonáty pacientům za účelem prozkoumání neočekávaného výskytu vedlejších účinků a přímým fyzikálním vyšetřením a biochemickými testy na konci období studie (T1). Možná translokace LGG bude hodnocena pomocí RT-PCR se specifickými primery na celkové DNA extrahované z periferní krve odebrané pacientům na konci léčby (T1).