Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) u pacjentów z łagodną i umiarkowanie aktywną postacią UC (LGGinUC)

Bakterie probiotyczne zostały zaproponowane jako opcja terapeutyczna w kilku stanach patologicznych, ale ich wykorzystanie często nie jest oparte na dowodach. W nieswoistym zapaleniu jelit (IBD) w opublikowanych badaniach klinicznych istnieje spójna heterogeniczność. Celem niniejszego badania klinicznego jest ocena wpływu Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), bakterii probiotycznych najszerzej zbadanych, z solidnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i udowodnionym działaniem przeciwzapalnym w modelach eksperymentalnych, u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC), z rygorystyczna metodologia, dobrze zdefiniowany protokół i jasno określone odpowiednie wyniki.

Niniejsze badanie jest randomizowanym badaniem klinicznym z podwójnie ślepą próbą, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa podawania LGG w dwóch różnych dawkach przez 1 miesiąc pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego z łagodną lub umiarkowaną aktywnością choroby, leczonych doustną mesalaminą. zidentyfikowane podczas wizyty przesiewowej (T-1), z uwzględnieniem kryteriów włączenia i wyłączenia, oraz podpisana zostanie świadoma zgoda. Następnie pacjenci będą mieli 4-tygodniowy okres wypłukiwania, podczas którego zostanie zawieszona doustna mesalamina, oraz badania biochemiczne [morfologia krwi, białko C-reaktywne (CRP), szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) i elektroforeza białek surowicy] oraz zostanie wykonane badanie endoskopowe z biopsjami. Pacjenci zostaną następnie poddani ponownej ocenie przed randomizacją do grupy regularnej lub grupy z podwójną dawką (T0), a także oceniona zostanie aktywność kliniczna i jakość życia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do przyjmowania regularnej (LGG 1,2 × 10^10 CFU/dzień, 2 kapsułki dziennie) lub podwójnej (LGG 2,4 × 10^10 CFU/dzień, 4 kapsułki dziennie) LGG przez 1 miesiąc. Po 4 tygodniach leczenia pacjenci zostaną poddani ponownej ocenie (T1), z badaniem przedmiotowym i wywiadem oraz wykonaniem sigmoidoskopii odbytnicy z biopsjami. Następnie pacjenci będą mogli przyjąć terapię, którą stosowali na wizycie T-1 (mesalamina), a po raz ostatni zostaną poddani ocenie po 4 tygodniach od zakończenia leczenia (T2), z badaniem przedmiotowym i wywiadem. Skuteczność terapii zostanie oceniona poprzez porównanie danych klinicznych, endoskopowych, histologicznych, biochemicznych i molekularnych, przed i po leczeniu (T1 vs. T0). Randomizacja pacjentów w grupach zostanie przeprowadzona za pomocą wygenerowanej komputerowo listy randomizacyjnej, w sposób podwójnie ślepy. Aktywność kliniczna zostanie oceniona za pomocą obliczeń Clinical Mayo Score. Jakość życia będzie oceniana za pomocą specjalnych zwalidowanych testów. Aktywność endoskopowa zostanie oceniona przez obliczenie Endoskopowego Mayo Score przez endoskopistę nie znającego danych klinicznych pacjentów. Aktywność histologiczna zostanie oceniona przez doświadczonych anatomopatologów za pomocą skali Geboesa. Aktywność molekularna LGG zostanie oceniona poprzez ocenę adhezji bakterii do błony śluzowej okrężnicy, mierzoną metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym (RT) ze specyficznymi starterami na całkowitym DNA wyekstrahowanym przez próbki bioptyczne (jak już opisano) oraz przez oznaczenie ilościowe ekspresji cytokin pro- i przeciwzapalnych, przed i po leczeniu probiotykami, za pomocą RT-PCR na całkowitym RNA wyekstrahowanym z próbek bioptycznych (jak już opisano).

Bezpieczeństwo leczenia LGG będzie oceniane poprzez cotygodniowe rozmowy telefoniczne z pacjentami w celu zbadania nieoczekiwanego wystąpienia działań niepożądanych oraz bezpośrednie badanie przedmiotowe i testy biochemiczne pod koniec okresu badania (T1). Ewentualna translokacja LGG zostanie oceniona metodą RT-PCR ze specyficznymi starterami na całkowitym DNA wyekstrahowanym z krwi obwodowej pobranej od pacjentów pod koniec leczenia (T1).