Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) in pazienti affetti da CU lieve-moderatamente attiva (LGGinUC)

I batteri probiotici sono stati proposti come opzione terapeutica in diverse condizioni patologiche, ma il loro utilizzo spesso non è basato sull'evidenza. Nella malattia infiammatoria intestinale (IBD), esiste una consistente eterogeneità tra gli studi clinici pubblicati. Scopo del presente studio clinico è valutare l'effetto del Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), il batterio probiotico più ampiamente studiato, con solidi dati di sicurezza e comprovato effetto antinfiammatorio in modelli sperimentali, in pazienti affetti da colite ulcerosa (CU), con un metodologia rigorosa, un protocollo ben definito e con risultati pertinenti chiaramente definiti.

Questo studio è uno studio clinico randomizzato in doppio cieco che intende valutare l'efficacia e la sicurezza della somministrazione di LGG a due diversi dosaggi, per 1 mese, in pazienti affetti da CU con attività di malattia lieve-moderata in terapia con mesalamina orale. I pazienti eleggibili saranno identificato da una visita di screening (T-1), con considerazione dei criteri di inclusione ed esclusione, e sarà firmato il consenso informato. Quindi i pazienti avranno un periodo di wash-out di 4 settimane, durante il quale la mesalamina orale verrà sospesa, e test biochimici [conta ematica totale, proteina C-reattiva (CRP), velocità di eritrosedimentazione (VES) ed elettroforesi delle proteine ​​sieriche], e verrà eseguito un esame endoscopico con biopsie. I pazienti verranno quindi valutati nuovamente prima della randomizzazione al gruppo a dose regolare o doppia (T0) e verranno valutate l'attività clinica e la qualità della vita. I pazienti saranno randomizzati per assumere una dose regolare (LGG 1,2 × 10^10 CFU/die, 2 capsule al giorno) o doppia (LGG 2,4 × 10^10 CFU/die, 4 capsule al giorno) di LGG per 1 mese. Dopo 4 settimane di trattamento, i pazienti saranno rivalutati (T1), con esame fisico e colloquio, e verrà eseguita la sigmoidoscopia del retto con biopsie. I pazienti potranno quindi assumere la terapia che stavano assumendo alla visita T-1 (mesalamina), e saranno valutati per l'ultima volta dopo 4 settimane dal completamento del trattamento (T2), con esame obiettivo e colloquio. L'efficacia della terapia sarà valutata confrontando dati clinici, endoscopici, istologici, biochimici e molecolari, pre e post trattamento (T1 vs. T0). La randomizzazione dei pazienti nei gruppi sarà eseguita da un elenco di randomizzazione generato dal computer, in doppio cieco. L'attività clinica sarà valutata mediante il calcolo del Clinical Mayo Score. La qualità della vita sarà valutata mediante specifici test validati. L'attività endoscopica sarà valutata mediante il calcolo del punteggio Mayo endoscopico, da un endoscopista cieco ai dati clinici dei pazienti. L'attività istologica sarà valutata da anatomopatologi esperti, mediante Geboes score. L'attività molecolare di LGG sarà valutata mediante valutazione dell'adesione dei batteri alla mucosa del colon, misurata mediante real-time(RT)-Polymerase Chain Reaction (PCR) con primers specifici su DNA totale estratto da campioni bioptici (come già descritto), e mediante quantificazione dell'espressione di citochine pro e antinfiammatorie, prima e dopo trattamento probiotico, mediante RT-PCR su RNA totale estratto da campioni bioptici (come già descritto).

La sicurezza del trattamento con LGG sarà valutata mediante telefonate settimanali ai pazienti, al fine di indagare l'insorgenza inaspettata di effetti collaterali, e con esame fisico diretto e test biochimici alla fine del periodo di studio (T1). L'eventuale traslocazione di LGG sarà valutata mediante RT-PCR con primers specifici su DNA totale estratto dal sangue periferico prelevato dai pazienti al termine del trattamento (T1).