Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) lievästi tai kohtalaisen aktiivisilla UC-potilailla (LGGinUC)

Probioottisia bakteereja on ehdotettu terapeuttiseksi vaihtoehdoksi useisiin patologisiin tiloihin, mutta niiden käyttö ei useinkaan ole näyttöön perustuvaa. Tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD) julkaistuissa kliinisissä tutkimuksissa on johdonmukaista heterogeenisuutta. Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida Lactobacillus rhamnosus GG:n (LGG), laajimmin tutkitun probioottisen bakteerin, vaikutusta vankilla turvallisuustiedoilla ja kokeellisissa malleissa osoitetulla anti-inflammatorisella vaikutuksella haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) potilailla, joilla on tiukka metodologia, hyvin määritelty protokolla ja asiaankuuluvat tulokset selkeästi asetettuina.

Tämä tutkimus on satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida LGG:n antamisen tehoa ja turvallisuutta kahdella eri annoksella 1 kuukauden ajan UC-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairauden aktiivisuus oraalisen mesalamiinihoidon aikana. Sopivia potilaita ovat tunnistetaan seulontakäynnillä (T-1), ottaen huomioon sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, ja tietoinen suostumus allekirjoitetaan. Sitten potilailla on 4 viikon pesujakso, jolloin oraalinen mesalamiini keskeytetään ja biokemialliset testit [kokonaisverenkuva, C-reaktiivinen proteiini (CRP), punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ja seerumiproteiinielektroforeesi] ja tehdään endoskopia ja biopsia. Tämän jälkeen potilaat arvioidaan uudelleen ennen satunnaistamista tavalliseen tai kaksinkertaiseen annosryhmään (T0), ja kliininen aktiivisuus ja elämänlaatu arvioidaan. Potilaat satunnaistetaan ottamaan normaali (LGG 1,2 × 10^10 CFU/päivä, 2 kapselia päivässä) tai kaksinkertainen (LGG 2,4 × 10^10 CFU/vrk, 4 kapselia päivässä) LGG-annos 1 kuukauden ajan. Neljän viikon hoidon jälkeen potilaat arvioidaan uudelleen (T1), fyysinen tutkimus ja haastattelu sekä peräsuolen sigmoidoskopia ja biopsiat. Potilaiden annetaan sitten ottaa vastaan ​​hoito, jota he käyttivät T-1-käynnillä (mesalamiini), ja heidät arvioidaan viimeisen kerran 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä (T2) fyysisellä tarkastuksella ja haastattelulla. Hoidon tehokkuus arvioidaan vertaamalla kliinisiä, endoskooppisia, histologisia, biokemiallisia ja molekyylitietoja, ennen ja jälkeen hoitoa (T1 vs. T0). Potilaiden satunnaistaminen ryhmiin suoritetaan tietokoneella luodun satunnaistuslistan avulla kaksoissokkoutettuna. Kliininen aktiivisuus arvioidaan Clinical Mayo Score -laskennan avulla. Elämänlaatua arvioidaan erityisillä validoiduilla testeillä. Endoskooppisen aktiivisuuden arvioi Endoscopic Mayo Score -laskennan avulla endoskopisti, joka on sokeutunut potilaiden kliinisistä tiedoista. Asiantuntevat anatomopatologit arvioivat histologisen aktiivisuuden Geboes-pisteiden avulla. LGG:n molekyyliaktiivisuus arvioidaan arvioimalla bakteerien adheesio paksusuolen limakalvoon, mitattuna reaaliaikaisella (RT)-polymeraasiketjureaktiolla (PCR) spesifisillä alukkeilla bioptisilla näytteillä uutetusta kokonais-DNA:sta (kuten on jo kuvattu), ja pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien ilmentymisen kvantifiointi ennen probioottihoitoa ja sen jälkeen RT-PCR:n avulla bioptisista näytteistä uutetusta kokonais-RNA:sta (kuten on jo kuvattu).

LGG-hoidon turvallisuutta arvioidaan viikoittain potilaille soitetuilla puhelimitse odottamattomien sivuvaikutusten ilmenemisen selvittämiseksi sekä suoralla fyysisellä tutkimuksella ja biokemiallisilla testeillä tutkimusjakson (T1) lopussa. Mahdollinen LGG-translokaatio arvioidaan RT-PCR:llä spesifisillä alukkeilla kokonais-DNA:sta, joka on uutettu potilailta hoidon lopussa kerätystä ääreisverestä (T1).