Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) em pacientes com UC leve a moderadamente ativa (LGGinUC)

Bactérias probióticas têm sido propostas como opção terapêutica em várias condições patológicas, mas sua utilização muitas vezes não é baseada em evidências. Na doença inflamatória intestinal (DII), existe uma heterogeneidade consistente entre os estudos clínicos publicados. O objetivo do presente estudo clínico é avaliar o efeito de Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), a bactéria probiótica mais extensivamente investigada, com sólidos dados de segurança e efeito anti-inflamatório comprovado em modelos experimentais, em pacientes com colite ulcerativa (CU), com metodologia rigorosa, um protocolo bem definido e com resultados relevantes claramente definidos.

Este estudo é um ensaio clínico duplo-cego randomizado que pretende avaliar a eficácia e a segurança da administração de LGG em duas doses diferentes, por 1 mês, em pacientes com UC com atividade leve a moderada da doença em terapia com mesalamina oral. Os pacientes elegíveis serão identificados por uma visita de triagem (T-1), com consideração dos critérios de inclusão e exclusão, e o consentimento informado será assinado. Em seguida, os pacientes terão um período de wash-out de 4 semanas, quando a mesalamina oral será suspensa e exames bioquímicos [hemograma total, proteína C-reativa (PCR), velocidade de hemossedimentação (VHS) e eletroforese de proteínas séricas] e exame endoscópico com biópsias será realizado. Os pacientes serão então avaliados novamente antes da randomização para o grupo de dose regular ou dupla (T0), e a atividade clínica e a qualidade de vida serão avaliadas. Os pacientes serão randomizados para assumir uma dose regular (LGG 1,2 × 10^10 UFC/dia, 2 cápsulas por dia) ou dupla (LGG 2,4 × 10^10 UFC/dia, 4 cápsulas por dia) de LGG por 1 mês. Após 4 semanas de tratamento, os pacientes serão reavaliados (T1), com exame físico e entrevista, e será realizada retossigmoidoscopia com biópsias. Os pacientes serão então autorizados a assumir a terapia que estavam tomando na visita T-1 (mesalamina), e serão avaliados pela última vez após 4 semanas após o término do tratamento (T2), com exame físico e entrevista. A eficácia da terapia será avaliada por comparação de dados clínicos, endoscópicos, histológicos, bioquímicos e moleculares, pré e pós-tratamento (T1 vs. T0). A randomização dos pacientes nos grupos será realizada por uma lista de randomização gerada por computador, de forma duplo-cega. A atividade clínica será avaliada pelo cálculo do Clinical Mayo Score. A qualidade de vida será avaliada por testes específicos validados. A atividade endoscópica será avaliada pelo cálculo do Endoscopic Mayo Score, por um endoscopista cego aos dados clínicos dos pacientes. A atividade histológica será avaliada por anatomopatologistas experientes, por meio do escore de Geboes. A atividade molecular do LGG será avaliada pela avaliação da adesão bacteriana à mucosa colônica, medida por Reação em Cadeia da Polimerase (RT) em tempo real (PCR) com primers específicos em DNA total extraído por amostras bióticas (conforme já descrito), e por quantificação da expressão de citocinas pró e anti-inflamatórias, antes e após o tratamento com probióticos, por meio de RT-PCR em RNA total extraído de amostras biópticas (conforme já descrito).

A segurança do tratamento LGG será avaliada por telefonemas semanais aos pacientes, a fim de investigar a ocorrência inesperada de efeitos colaterais, e com exame físico direto e testes bioquímicos no final do período do estudo (T1). Possível translocação de LGG será avaliada por RT-PCR com primers específicos em DNA total extraído de sangue periférico coletado de pacientes ao final do tratamento (T1).