Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) у пациентов с ЯК легкой и средней степени активности (LGGinUC)

Пробиотические бактерии были предложены в качестве терапевтического варианта при нескольких патологических состояниях, но их использование часто не основано на фактических данных. При воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) среди опубликованных клинических исследований существует постоянная гетерогенность. Целью настоящего клинического исследования является оценка эффекта Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), пробиотических бактерий, наиболее широко исследованных, с надежными данными о безопасности и доказанным противовоспалительным эффектом в экспериментальных моделях, у пациентов с язвенным колитом (ЯК) с строгая методология, четко определенный протокол и четко установленные соответствующие результаты.

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, целью которого является оценка эффективности и безопасности введения LGG в двух разных дозах в течение 1 месяца у пациентов с ЯК с легкой и умеренной активностью заболевания при терапии пероральным месаламин. идентифицированы во время скринингового визита (T-1) с учетом критериев включения и исключения, и будет подписано информированное согласие. Затем у пациентов будет 4-недельный период вымывания, когда пероральный прием месаламина будет приостановлен, и биохимические анализы [общий анализ крови, С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), электрофорез белков сыворотки] и будет проведено эндоскопическое исследование с биопсией. Затем пациентов будут снова оценивать перед рандомизацией в группу с обычной или двойной дозой (T0), и будут оцениваться клиническая активность и качество жизни. Пациенты будут рандомизированы для приема обычной (LGG 1,2 × 10^10 КОЕ/день, 2 капсулы в день) или двойной (LGG 2,4 × 10^10 КОЕ/день, 4 капсулы в день) дозы LGG в течение 1 месяца. Через 4 недели лечения пациенты будут повторно обследованы (T1), с физикальным осмотром и опросом, а также будет выполнена ректальная сигмоидоскопия с биопсией. Затем пациентам будет разрешено принять терапию, которую они принимали при посещении Т-1 (месаламин), и они будут оцениваться в последний раз через 4 недели после завершения лечения (Т2) с физическим осмотром и опросом. Эффективность терапии будет оцениваться путем сравнения клинических, эндоскопических, гистологических, биохимических и молекулярных данных до и после лечения (T1 против T0). Рандомизация пациентов в группах будет осуществляться двойным слепым методом по сгенерированному компьютером списку рандомизации. Клиническую активность оценивают с помощью расчета клинической шкалы Мейо. Качество жизни будет оцениваться с помощью специальных утвержденных тестов. Эндоскопическая активность будет оцениваться с помощью расчета эндоскопической шкалы Мейо эндоскопистом, не имеющим представления о клинических данных пациентов. Гистологическую активность оценивают опытные патологоанатомы с помощью шкалы Geboes. Молекулярная активность LGG будет оцениваться путем оценки адгезии бактерий к слизистой оболочке толстой кишки, измеренной с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (RT) со специфическими праймерами на тотальной ДНК, экстрагированной биоптическими образцами (как уже описано), и с помощью количественная оценка экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов до и после лечения пробиотиками с помощью ОТ-ПЦР на тотальной РНК, выделенной из биооптических образцов (как уже описано).

Безопасность лечения LGG будет оцениваться еженедельными телефонными звонками пациентам с целью расследования неожиданного возникновения побочных эффектов, а также непосредственным физическим осмотром и биохимическими тестами в конце периода исследования (T1). Возможная транслокация LGG будет оцениваться с помощью RT-PCR со специфическими праймерами на общей ДНК, выделенной из периферической крови, собранной у пациентов в конце лечения (T1).