Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) enyhe-közepesen aktív UC betegekben (LGGinUC)

A probiotikus baktériumokat számos kóros állapot terápiás lehetőségének javasolták, de felhasználásuk gyakran nem bizonyítékokon alapul. A gyulladásos bélbetegségben (IBD) következetes heterogenitás tapasztalható a publikált klinikai vizsgálatok között. Jelen klinikai vizsgálat célja a legszélesebb körben vizsgált probiotikus baktérium, a Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) hatásának értékelése szilárd biztonsági adatokkal és kísérleti modellekben bizonyított gyulladáscsökkentő hatással, colitis ulcerosában (UC) szenvedő betegeknél. szigorú módszertan, jól definiált protokoll és egyértelműen meghatározott releváns eredmények.

Ez a vizsgálat egy randomizált kettős-vak klinikai vizsgálat, amelynek célja az LGG két különböző dózisban, 1 hónapon keresztül történő beadásának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan UC-s betegeknél, akiknél enyhe-közepes fokú betegségaktivitás van orális mezalamin kezelésben. szűrővizsgálattal (T-1) azonosítják, figyelembe véve a felvételi és kizárási kritériumokat, és a tájékozott hozzájárulást aláírják. Ezután a betegek 4 hetes kimosási időszakot kapnak, amikor az orális mezalamin felfüggesztésre kerülnek, és biokémiai vizsgálatokat [teljes vérkép, C-reaktív fehérje (CRP), eritrocita ülepedési sebesség (ESR) és szérumfehérje elektroforézis], ill. endoszkópos vizsgálatot végeznek biopsziával. A betegeket ezután ismét értékelik, mielőtt a véletlenszerű besorolást a normál vagy dupla dózisú csoportba (T0) soroznák, és felmérik a klinikai aktivitást és az életminőséget. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 1 hónapon át rendszeres (LGG 1,2 × 10^10 CFU/nap, napi 2 kapszula) vagy dupla (LGG 2,4 × 10^10 CFU/nap, napi 4 kapszula) adagolású LGG-t szedjenek. 4 hét kezelés után a betegeket újraértékelik (T1), fizikális vizsgálattal és interjúval, valamint végbél-szigmoidoszkópiát végeznek biopsziával. A betegek ezután átvehetik azt a terápiát, amelyet a T-1 vizit alkalmával vettek (mezalamin), és utoljára a kezelés befejezése után 4 héttel (T2) értékelik őket fizikális vizsgálattal és interjúval. A terápia hatékonyságát a klinikai, endoszkópos, szövettani, biokémiai és molekuláris adatok, a kezelés előtti és utókezelési (T1 vs. T0) összehasonlításával értékelik. A betegek véletlenszerű besorolása a csoportokban egy számítógép által generált randomizációs lista segítségével történik, kettős vak módszerrel. A klinikai aktivitást a Clinical Mayo Score számítással értékelik. Az életminőséget specifikus validált tesztek fogják értékelni. Az endoszkópos aktivitást az Endoscopic Mayo Score számítással értékeli egy endoszkópos szakember, aki nem ismeri a betegek klinikai adatait. A szövettani aktivitást szakértő anatómopatológusok értékelik a Geboes-pontszám segítségével. Az LGG molekuláris aktivitását a baktériumok vastagbél nyálkahártyájához való tapadásának értékelésével értékelik, valós idejű (RT)-polimeráz láncreakcióval (PCR) mérve, bioptikus mintákkal extrahált teljes DNS-en specifikus primerekkel (a már leírtak szerint), és a pro- és gyulladásgátló citokinek expressziójának mennyiségi meghatározása probiotikus kezelés előtt és után, bioptikus mintákból kivont teljes RNS-en RT-PCR segítségével (a már leírtak szerint).

Az LGG kezelés biztonságosságát a betegek heti telefonhívásával, a váratlan mellékhatások kivizsgálása érdekében, valamint a vizsgálati időszak végén (T1) közvetlen fizikális vizsgálattal és biokémiai vizsgálatokkal értékelik. A lehetséges LGG-transzlokációt RT-PCR-rel értékelik specifikus primerekkel a betegektől a kezelés végén gyűjtött perifériás vérből (T1) kinyert teljes DNS-en.