Lactobacillus Rhamnosus GG (ATCC 53103) hos mild-moderat aktive UC-patienter (LGGinUC)

Probiotiske bakterier er blevet foreslået som terapeutiske muligheder i flere patologiske tilstande, men deres anvendelse er ofte ikke evidensbaseret. Ved inflammatorisk tarmsygdom (IBD) eksisterer konsekvent heterogenitet blandt publicerede kliniske undersøgelser. Formålet med denne kliniske undersøgelse er at evaluere effekten af ​​Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), de probiotiske bakterier, der er mest undersøgt, med solide sikkerhedsdata og dokumenteret anti-inflammatorisk effekt i eksperimentelle modeller, hos patienter med ulcerøs colitis (UC) med en stringent metodik, en veldefineret protokol og med relevante resultater klart fastsat.

Denne undersøgelse er et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg, der har til hensigt at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​LGG-administration ved to forskellige doser, i 1 måned, hos UC-patienter med mild-moderat sygdomsaktivitet i terapi med oral mesalamin. De kvalificerede patienter vil være identificeret ved et screeningsbesøg (T-1), med hensyntagen til inklusions- og eksklusionskriterier, og informeret samtykke vil blive underskrevet. Derefter vil patienterne have en udvaskningsperiode på 4 uger, hvor oral mesalamin vil blive suspenderet, og biokemiske tests [totalt blodtal, C-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighed (ESR) og serumproteinelektroforese] og endoskopisk undersøgelse med biopsier vil blive udført. Patienterne vil derefter blive evalueret igen forud for randomiseringen til almindelig eller dobbelt dosisgruppe (T0), og klinisk aktivitet og livskvalitet vil blive vurderet. Patienterne vil blive randomiseret til at antage en almindelig (LGG 1,2 × 10^10 CFU/dag, 2 kapsler om dagen) eller en dobbelt (LGG 2,4 × 10^10 CFU/dag, 4 kapsler om dagen) LGG-dosis i 1 måned. Efter 4 ugers behandling vil patienterne blive revurderet (T1), med fysisk undersøgelse og interview, og rektum-sigmoidoskopi med biopsier vil blive udført. Patienterne vil derefter få lov til at påtage sig den terapi, de fik ved T-1 besøg (mesalamin), og vil blive vurderet for sidste gang efter 4 uger efter behandlingens afslutning (T2), med fysisk undersøgelse og samtale. Effektiviteten af ​​behandlingen vil blive evalueret ved sammenligning af kliniske, endoskopiske, histologiske, biokemiske og molekylære data, før og efter behandling (T1 vs. T0). Randomisering af patienter i grupperne vil blive udført af en computergenereret randomiseringsliste, på en dobbeltblind måde. Klinisk aktivitet vil blive evalueret ved Clinical Mayo Score-beregning. Livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af specifikke validerede tests. Endoskopisk aktivitet vil blive evalueret ved endoskopisk Mayo Score-beregning af en endoskopist, der er blindet for kliniske data fra patienter. Histologisk aktivitet vil blive evalueret af ekspert anatomopatologer ved hjælp af Geboes score. Molekylær aktivitet af LGG vil blive evalueret ved vurdering af bakterieadhæsion til tyktarmsslimhinden, målt ved real-time(RT)-Polymerase Chain Reaction (PCR) med specifikke primere på total DNA ekstraheret af bioptiske prøver (som allerede beskrevet), og ved at kvantificering af ekspression af pro- og antiinflammatoriske cytokiner, før og efter probiotisk behandling, ved hjælp af RT-PCR på totalt RNA ekstraheret fra bioptiske prøver (som allerede beskrevet).

Sikkerheden af ​​LGG-behandling vil blive vurderet ved ugentlige telefonopkald til patienterne for at undersøge den uventede forekomst af bivirkninger, og med direkte fysisk undersøgelse og biokemiske tests i slutningen af ​​undersøgelsesperioden (T1). Mulig LGG-translokation vil blive evalueret ved RT-PCR med specifikke primere på totalt DNA ekstraheret fra perifert blod indsamlet fra patienter ved afslutningen af ​​behandlingen (T1).