HELLP症候群におけるエクリズマブの使用

子癇前症は、タンパク尿症を伴うまたは伴わない高血圧、および/または内皮機能障害による終末器官の損傷として現れる、壊滅的な妊娠の多系統障害であり、すべての妊娠の 3 ～ 5% で発生します。 特に、子癇前症はすべての早産の 30% を占め、新生児の集中治療室への入院、医療費の増加、重度の新生児罹患率、および新生児死亡率をもたらします。 HELLP (溶血、肝酵素の上昇、および血小板の減少) 症候群は、この障害の最も深刻な変形であり、すべての妊娠の約 0.1 ～ 0.2% に影響を及ぼします。 その有病率にもかかわらず、HELLP 症候群の細胞生物学は不明であり、その結果、胎児モニタリング、胎児肺成熟のためのステロイド、発作予防のためのマグネシウム、高血圧の管理、最終的には医原性早産につながる分娩などの支持療法が行われます。

補体は、補体の古典的経路、補体のレクチン経路、および補体の代替経路 (APC) によって活性化される約 50 のタンパク質の酵素カスケードです。 古典的な経路は活性化のために抗原抗体複合体 (ループス) に依存しますが、APC は抗体非依存性であり、感染、外傷、妊娠などのさまざまなトリガーがあります。

研究者の研究室は、非定型溶血性尿毒症症候群 (aHUS) などの APC の非常に病的な疾患を診断するために、新しい機能アッセイである修正ハム (mHam) アッセイを作成しました。 aHUS と HELLP 症候群の表現型の類似性のため、研究者の研究室は、完全 (古典的) HELLP および部分的 (非定型) HELLP 症候群と診断された女性を検査する研究を実施しました。 APCの調節不全と過剰活性化があった場合。 研究者らは、HELLP 症候群の女性のほとんどが APC のアップレギュレーションを持っていることを発見しました。さらに、抗C5モノクローナル抗体を用いてin vitroで阻害することができます。 さらに、研究者らは最近、HELLP 症候群の女性の約 50% が APC 12 の調節タンパク質に関連する生殖細胞変異を持っていることを示しました。 これらは、aHUS に関連する同じ変異です。さらに、生殖細胞変異を有する女性 5 人のうち 4 人が、遺伝子型と表現型を相関させる mHam アッセイで陽性でした。 HELLP 症候群が aHUS に類似しているという研究者の現在のデータにより、研究者は、妊娠 23 ～ 30 週の HELLP 症候群の女性に対する ECU 投与の非盲検臨床試験を提案します。