Bruken av Eculizumab ved HELLP-syndrom

Preeklampsi er en ødeleggende multisystemlidelse i svangerskapet som manifesterer seg som hypertensjon med eller uten proteinuri og/eller endeorganskade forårsaket av endotelial dysfunksjon og forekommer i 3-5 % av alle svangerskap. Spesielt står svangerskapsforgiftning for 30 % av alle premature fødsler, noe som resulterer i innleggelser på intensivavdelinger for nyfødte, økte helsekostnader, alvorlig neonatal sykelighet og neonatal dødelighet. HELLP (hemolyse, forhøyede leverenzymer og lave blodplater) syndrom er den alvorligste varianten av denne lidelsen, og påvirker omtrent 0,1-0,2 % av alle svangerskap. Til tross for utbredelsen er cellebiologien til HELLP-syndrom uklar, noe som resulterer i støttende behandlingsregimer som fosterovervåking, steroider for fosterets lungemodenhet, magnesium for anfallsprofylakse, behandling av hypertensjon og til slutt fødsel som resulterer i iatrogen prematur fødsel.

Komplement er en enzymatisk kaskade av omtrent 50 proteiner som aktiveres av den klassiske komplementveien, lektinveien for komplement og den alternative komplementveien (APC). Mens den klassiske veien avhenger av antigen-antistoffkomplekser (dvs. lupus) for aktivering, er APC antistoffuavhengig og har forskjellige triggere inkludert infeksjon, traumer og graviditet.

Etterforskernes forskningslaboratorium laget en ny funksjonell analyse, den modifiserte Ham (mHam)-analysen, for å diagnostisere svært sykelige sykdommer i APC, slik som atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS). På grunn av de fenotypiske likhetene til aHUS og HELLP syndrom, gjennomførte etterforskernes laboratorium en studie for å teste kvinner diagnostisert med fullstendig (klassisk) HELLP og delvis (atypisk) HELLP syndrom etablert av Tennessee og American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) kriterier for å observere hvis det var dysregulering og overaktivering av APC. Etterforskerne fant at de fleste kvinner med HELLP-syndrom har APC-oppregulering; videre kan det hemmes in vitro med anti-C5 monoklonalt antistoff. I tillegg har etterforskerne nylig vist at omtrent 50 % av kvinnene med HELLP-syndrom har kimlinjemutasjoner assosiert med regulatoriske proteiner av APC 12. Dette er de samme mutasjonene assosiert med aHUS; videre er 4 av de 5 kvinnene med kimlinjemutasjoner positive ved at mHam-analysen korrelerer genotype til fenotype. Med etterforskernes nåværende data om at HELLP-syndrom ligner på aHUS, foreslår etterforskerne en åpen klinisk studie av ECU-administrasjon til kvinner med HELLP-syndrom ved 23-30 ukers svangerskap.