Az ekulizumab alkalmazása HELLP-szindrómában

A preeclampsia a terhesség pusztító többrendszerű rendellenessége, amely proteinuriával és/vagy endothel diszfunkció által okozott végszervi károsodással járó magas vérnyomásban vagy anélkül nyilvánul meg, és az összes terhesség 3-5%-ában fordul elő. Nevezetesen, a preeclampsia az összes koraszülés 30%-át teszi ki, ami újszülöttek intenzív osztályra történő felvételét, megnövekedett egészségügyi ellátási költségeket, súlyos újszülöttkori morbiditást és újszülöttkori mortalitást eredményez. A HELLP (hemolízis, emelkedett májenzimek és alacsony vérlemezkeszám) szindróma ennek a rendellenességnek a legsúlyosabb változata, és az összes terhesség körülbelül 0,1-0,2%-át érinti. Elterjedtsége ellenére a HELLP-szindróma sejtbiológiája nem tisztázott, ami olyan támogató kezelési rendeket eredményez, mint a magzat monitorozása, szteroidok a magzati tüdőérettség érdekében, magnézium a rohamok megelőzésére, a magas vérnyomás kezelése és végül a szülés, amely iatrogén koraszülést eredményez.

A komplement körülbelül 50 fehérjéből álló enzimatikus kaszkád, amelyeket a komplement klasszikus útvonala, a komplement lektin útvonala és a komplement alternatív útvonala (APC) aktiválnak. Míg a klasszikus reakcióút az antigén-antitest komplexektől (azaz lupustól) függ az aktiváláshoz, az APC antitest-független, és számos kiváltó tényezője van, beleértve a fertőzést, traumát és terhességet.

A kutatók kutatólaboratóriuma egy új funkcionális assayt, a módosított Ham (mHam) assay-t hozott létre az APC rendkívül morbid betegségeinek, például az atipikus hemolitikus urémiás szindróma (aHUS) diagnosztizálására. Az aHUS és a HELLP-szindróma fenotípusos hasonlóságai miatt a kutatók laboratóriuma olyan vizsgálatot végzett, amelynek során olyan nőket vizsgáltak, akiknél teljes (klasszikus) HELLP-t és részleges (atipikus) HELLP-szindrómát diagnosztizáltak a Tennessee és az American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) kritériumai. ha az APC szabályozási zavara és túlaktiválódása volt. A kutatók azt találták, hogy a legtöbb HELLP-szindrómában szenvedő nőnél az APC upregulációja van; továbbá in vitro gátolható anti-C5 monoklonális antitesttel. Ezenkívül a kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy a HELLP-szindrómában szenvedő nők körülbelül 50%-ánál csíravonali mutációk vannak, amelyek az APC 12 szabályozó fehérjéihez kapcsolódnak. Ezek ugyanazok a mutációk, amelyek az aHUS-hoz kapcsolódnak; továbbá az 5 csíravonal-mutációval rendelkező nő közül 4 pozitív az mHam vizsgálat alapján, amely a genotípust fenotípussal korrelálja. A kutatók jelenlegi adatai alapján, miszerint a HELLP-szindróma hasonló az aHUS-hoz, a kutatók egy nyílt klinikai vizsgálatot javasolnak a HELLP-szindrómában szenvedő nők számára a 23-30. terhességi hét között.