O uso de eculizumabe na síndrome HELLP

A pré-eclâmpsia é um distúrbio multissistêmico devastador da gravidez que se manifesta como hipertensão com ou sem proteinúria e/ou lesão de órgão-alvo causada por disfunção endotelial e ocorre em 3-5% de todas as gestações. Notavelmente, a pré-eclâmpsia é responsável por 30% de todos os partos prematuros, o que resulta em internações em unidades de terapia intensiva neonatal, aumento dos custos com saúde, morbidade neonatal grave e mortalidade neonatal. A síndrome HELLP (hemólise, enzimas hepáticas elevadas e plaquetas baixas) é a variante mais grave desse distúrbio e afeta aproximadamente 0,1-0,2% de todas as gestações. Apesar de sua prevalência, a biologia celular da síndrome HELLP não é clara, resultando em regimes de tratamento de suporte, como monitoramento fetal, esteróides para maturidade pulmonar fetal, magnésio para profilaxia de convulsões, controle da hipertensão e, finalmente, parto que resulta em nascimento prematuro iatrogênico.

O complemento é uma cascata enzimática de aproximadamente 50 proteínas que são ativadas pela via clássica do complemento, a via das lectinas do complemento e a via alternativa do complemento (APC). Enquanto a via clássica depende de complexos antígeno-anticorpo (ou seja, lúpus) para ativação, a APC é independente de anticorpo e tem vários gatilhos, incluindo infecção, trauma e gravidez.

O laboratório de pesquisa dos pesquisadores criou um novo ensaio funcional, o ensaio Ham (mHam) modificado, para diagnosticar doenças altamente mórbidas da APC, como a síndrome hemolítico-urêmica atípica (aHUS). Devido às semelhanças fenotípicas da SHUa e da síndrome HELLP, o laboratório dos investigadores realizou um estudo para testar mulheres diagnosticadas com HELLP completa (clássica) e síndrome HELLP parcial (atípica) estabelecidas pelos critérios do Tennessee e do Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia (ACOG) para observar se houve desregulação e hiperativação da APC. Os pesquisadores descobriram que a maioria das mulheres com síndrome HELLP tem regulação positiva de APC; além disso, pode ser inibido in vitro com anticorpo monoclonal anti-C5. Além disso, os investigadores mostraram recentemente que aproximadamente 50% das mulheres com síndrome HELLP têm mutações germinativas associadas a proteínas reguladoras do APC 12. Essas são as mesmas mutações associadas à SHUa; além disso, 4 das 5 mulheres com mutações germinativas são positivas pelo ensaio mHam correlacionando o genótipo ao fenótipo. Com os dados atuais dos investigadores de que a síndrome HELLP é semelhante à SHUa, os pesquisadores propõem um ensaio clínico aberto de administração de ECU a mulheres com síndrome HELLP entre 23 e 30 semanas de gestação.