Eculizumab 在 HELLP 综合征中的应用

先兆子痫是一种毁灭性的多系统妊娠疾病，表现为伴有或不伴有蛋白尿和/或由内皮功能障碍引起的终末器官损伤的高血压，发生在所有妊娠的 3-5% 中。 值得注意的是，先兆子痫占所有早产的 30%，这会导致新生儿入住重症监护病房、增加医疗保健费用、严重的新生儿发病率和新生儿死亡率。 HELLP（溶血、肝酶升高和血小板减少）综合征是该病症最严重的变体，约占所有妊娠的 0.1-0.2%。 尽管 HELLP 综合征很普遍，但其细胞生物学尚不清楚，导致支持性治疗方案如胎儿监测、胎儿肺成熟的类固醇、用于预防癫痫发作的镁、高血压的管理以及最终导致医源性早产的分娩。

补体是由大约 50 种蛋白质组成的酶级联反应，这些蛋白质被补体经典途径、补体凝集素途径和补体替代途径 (APC) 激活。 虽然经典途径依赖于抗原-抗体复合物（即狼疮）的激活，但 APC 不依赖于抗体，并且具有多种触发因素，包括感染、外伤和怀孕。

研究人员的研究实验室创建了一种新的功能测定法，即改良的 Ham (mHam) 测定法，用于诊断 APC 的高度病态疾病，例如非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)。 由于 aHUS 和 HELLP 综合征的表型相似性，研究人员的实验室进行了一项研究，以测试诊断为完全（经典）HELLP 和部分（非典型）HELLP 综合征的女性，这些女性由田纳西州和美国妇产科学院 (ACOG) 制定的标准进行观察如果 APC 失调和过度激活。 研究人员发现，大多数患有 HELLP 综合征的女性都有 APC 上调；此外，它可以在体外用抗C5单克隆抗体进行抑制。 此外，研究人员最近表明，大约 50% 的 HELLP 综合征女性具有与 APC 12 调节蛋白相关的种系突变。 这些是与 aHUS 相关的相同突变；此外，5 名具有种系突变的女性中有 4 名通过关联基因型与表型的 mHam 测定呈阳性。 根据研究人员目前的 HELLP 综合征与 aHUS 相似的数据，研究人员建议对妊娠 23-30 周患有 HELLP 综合征的女性进行 ECU 给药的开放标签临床试验。