Het gebruik van eculizumab bij het HELLP-syndroom

Pre-eclampsie is een verwoestende multisysteemaandoening van de zwangerschap die zich manifesteert als hypertensie met of zonder proteïnurie en/of eindorgaanschade veroorzaakt door endotheliale disfunctie en komt voor bij 3-5% van alle zwangerschappen. Pre-eclampsie is met name verantwoordelijk voor 30% van alle vroeggeboorte, wat resulteert in opnames op de intensive care van de neonatale afdeling, hogere kosten voor gezondheidszorg, ernstige neonatale morbiditeit en neonatale mortaliteit. Het HELLP-syndroom (hemolyse, verhoogde leverenzymen en lage bloedplaatjes) is de ernstigste variant van deze aandoening en treft ongeveer 0,1-0,2% van alle zwangerschappen. Ondanks de prevalentie is de cellulaire biologie van het HELLP-syndroom onduidelijk, wat resulteert in ondersteunende behandelingsregimes zoals foetale monitoring, steroïden voor foetale longrijpheid, magnesium voor profylaxe van aanvallen, behandeling van hypertensie en uiteindelijk bevalling die resulteert in iatrogene vroeggeboorte.

Complement is een enzymatische cascade van ongeveer 50 eiwitten die worden geactiveerd door de klassieke complementroute, de lectineroute van complement en de alternatieve route van complement (APC). Hoewel de klassieke route afhankelijk is van antigeen-antilichaamcomplexen (dwz lupus) voor activering, is de APC antilichaamonafhankelijk en heeft het verschillende triggers, waaronder infectie, trauma en zwangerschap.

Het onderzoekslaboratorium van de onderzoekers creëerde een nieuwe functionele test, de gemodificeerde Ham (mHam) -test, om zeer ziekelijke ziekten van de APC te diagnosticeren, zoals atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS). Vanwege de fenotypische overeenkomsten tussen het aHUS- en het HELLP-syndroom heeft het onderzoekslaboratorium een ​​onderzoek uitgevoerd om vrouwen te testen bij wie de diagnose volledig (klassiek) HELLP en gedeeltelijk (atypisch) HELLP-syndroom was vastgesteld door de criteria van Tennessee en American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG). als er sprake was van ontregeling en overactivering van de APC. De onderzoekers ontdekten dat de meeste vrouwen met het HELLP-syndroom APC-upregulatie hebben; bovendien zou het in vitro kunnen worden geremd met anti-C5 monoklonaal antilichaam. Bovendien hebben de onderzoekers onlangs aangetoond dat ongeveer 50% van de vrouwen met het HELLP-syndroom kiembaanmutaties heeft die verband houden met regulerende eiwitten van de APC 12. Dit zijn dezelfde mutaties die geassocieerd zijn met aHUS; verder zijn 4 van de 5 vrouwen met kiembaanmutaties positief volgens de mHam-assay die genotype correleert met fenotype. Met de huidige gegevens van de onderzoekers dat het HELLP-syndroom vergelijkbaar is met aHUS, stellen de onderzoekers een open-label klinisch onderzoek voor van ECU-toediening aan vrouwen met het HELLP-syndroom bij een zwangerschapsduur van 23-30 weken.