Použití eculizumabu u syndromu HELLP

Preeklampsie je zničující multisystémová porucha těhotenství, která se projevuje jako hypertenze s proteinurií nebo bez ní a/nebo poškozením koncových orgánů způsobeným endoteliální dysfunkcí a vyskytuje se u 3–5 % všech těhotenství. Je pozoruhodné, že preeklampsie tvoří 30 % všech předčasných porodů, což má za následek přijetí na novorozenecké jednotky intenzivní péče, zvýšené náklady na zdravotní péči, závažnou neonatální morbiditu a novorozeneckou úmrtnost. Syndrom HELLP (hemolýza, zvýšené jaterní enzymy a nízké krevní destičky) je nejzávažnější variantou této poruchy a postihuje přibližně 0,1–0,2 % všech těhotenství. Přes jeho prevalenci je buněčná biologie syndromu HELLP nejasná, což vede k podpůrným léčebným režimům, jako je monitorování plodu, steroidy pro zralost plic plodu, hořčík pro profylaxi záchvatů, řízení hypertenze a nakonec porod, který vede k iatrogennímu předčasnému porodu.

Komplement je enzymatická kaskáda přibližně 50 proteinů, které jsou aktivovány klasickou cestou komplementu, lektinovou cestou komplementu a alternativní cestou komplementu (APC). Zatímco klasická cesta závisí na aktivaci komplexů antigen-protilátka (tj. lupus), APC je nezávislá na protilátce a má různé spouštěče včetně infekce, traumatu a těhotenství.

Výzkumná laboratoř vyšetřovatelů vytvořila nový funkční test, modifikovaný Ham (mHam) test, pro diagnostiku vysoce morbidních onemocnění APC, jako je atypický hemolyticko-uremický syndrom (aHUS). Vzhledem k fenotypové podobnosti syndromu aHUS a HELLP provedla laboratoř výzkumníků studii, která testovala ženy s diagnostikovaným kompletním (klasickým) HELLP a částečným (atypickým) syndromem HELLP stanoveným kritérii Tennessee a American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) k pozorování. pokud došlo k dysregulaci a nadměrné aktivaci APC. Výzkumníci zjistili, že většina žen se syndromem HELLP má upregulaci APC; dále by mohla být inhibována in vitro monoklonální protilátkou anti-C5. Kromě toho výzkumníci nedávno prokázali, že přibližně 50 % žen se syndromem HELLP má zárodečné mutace spojené s regulačními proteiny APC 12. Jedná se o stejné mutace spojené s aHUS; dále, 4 z 5 žen se zárodečnými mutacemi jsou pozitivní podle testu mHam korelujícího genotyp s fenotypem. Se současnými údaji výzkumníků, že syndrom HELLP je podobný aHUS, navrhují výzkumníci otevřenou klinickou studii podávání ECU ženám se syndromem HELLP ve 23.–30. týdnu těhotenství.