Brugen af ​​Eculizumab i HELLP syndrom

Præeklampsi er en ødelæggende multisystemsygdom i graviditeten, der viser sig som hypertension med eller uden proteinuri og/eller endeorganskader forårsaget af endothelial dysfunktion og forekommer i 3-5 % af alle graviditeter. Præeklampsi tegner sig især for 30% af alle præmature fødsler, hvilket resulterer i neonatale intensivafdelinger, øgede udgifter til sundhedspleje, alvorlig neonatal morbiditet og neonatal dødelighed. HELLP (hæmolyse, forhøjede leverenzymer og lave blodplader) syndrom er den mest alvorlige variant af denne lidelse og påvirker cirka 0,1-0,2 % af alle graviditeter. På trods af dens udbredelse er den cellulære biologi af HELLP syndrom uklar, hvilket resulterer i understøttende behandlingsregimer som fosterovervågning, steroider til fosterets lungemodenhed, magnesium til anfaldsprofylakse, håndtering af hypertension og i sidste ende levering, der resulterer i iatrogen præterm fødsel.

Komplement er en enzymatisk kaskade af cirka 50 proteiner, som aktiveres af den klassiske komplement-vej, lectin-vejen for komplement og den alternative komplement-vej (APC). Mens den klassiske vej afhænger af antigen-antistofkomplekser (dvs. lupus) til aktivering, er APC antistofuafhængig og har forskellige udløsere, herunder infektion, traume og graviditet.

Efterforskernes forskningslaboratorium skabte et nyt funktionelt assay, det modificerede Ham (mHam) assay, for at diagnosticere meget sygelige sygdomme i APC såsom atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS). På grund af de fænotypiske ligheder mellem aHUS og HELLP syndrom gennemførte efterforskernes laboratorium en undersøgelse for at teste kvinder diagnosticeret med komplet (klassisk) HELLP og partielt (atypisk) HELLP syndrom etableret af Tennessee og American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) kriterier for at overholde hvis der var dysregulering og overaktivering af APC. Efterforskerne fandt, at de fleste kvinder med HELLP-syndrom har APC-opregulering; desuden kunne det hæmmes in vitro med anti-C5 monoklonalt antistof. Derudover har efterforskerne for nylig vist, at cirka 50 % af kvinder med HELLP-syndrom har kimlinjemutationer forbundet med regulatoriske proteiner i APC 12. Disse er de samme mutationer forbundet med aHUS; yderligere er 4 af de 5 kvinder med kimlinjemutationer positive ved mHam-analysen, der korrelerer genotype til fænotype. Med efterforskernes nuværende data om, at HELLP-syndrom ligner aHUS, foreslår efterforskerne et åbent klinisk forsøg med ECU-administration til kvinder med HELLP-syndrom ved 23-30 ugers svangerskab.