L'uso di Eculizumab nella sindrome di HELLP

La preeclampsia è un devastante disturbo multisistemico della gravidanza che si manifesta come ipertensione con o senza proteinuria e/o danno d'organo causato da disfunzione endoteliale e si verifica nel 3-5% di tutte le gravidanze. In particolare, la preeclampsia rappresenta il 30% di tutti i parti pretermine, il che si traduce in ricoveri in unità di terapia intensiva neonatale, aumento dei costi sanitari, grave morbilità neonatale e mortalità neonatale. La sindrome HELLP (emolisi, enzimi epatici elevati e piastrine basse) è la variante più grave di questo disturbo e colpisce circa lo 0,1-0,2% di tutte le gravidanze. Nonostante la sua prevalenza, la biologia cellulare della sindrome HELLP non è chiara, con il risultato di regimi terapeutici di supporto come monitoraggio fetale, steroidi per la maturità polmonare fetale, magnesio per la profilassi delle crisi, gestione dell'ipertensione e infine parto che si traduce in parto pretermine iatrogeno.

Il complemento è una cascata enzimatica di circa 50 proteine ​​che vengono attivate dalla via classica del complemento, dalla via della lectina del complemento e dalla via alternativa del complemento (APC). Mentre il percorso classico dipende dai complessi antigene-anticorpo (cioè lupus) per l'attivazione, l'APC è indipendente dagli anticorpi e ha vari fattori scatenanti tra cui infezione, trauma e gravidanza.

Il laboratorio di ricerca dei ricercatori ha creato un nuovo test funzionale, il test Ham modificato (mHam), per diagnosticare malattie altamente morbose dell'APC come la sindrome emolitico-uremica atipica (aHUS). A causa delle somiglianze fenotipiche della sindrome aHUS e HELLP, il laboratorio dei ricercatori ha intrapreso uno studio per testare le donne con diagnosi di sindrome HELLP completa (classica) e parziale (atipica) stabilita dai criteri del Tennessee e dell'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) da osservare se c'era disregolazione e iperattivazione dell'APC. I ricercatori hanno scoperto che la maggior parte delle donne con sindrome HELLP ha una sovraregolazione dell'APC; inoltre, potrebbe essere inibito in vitro con anticorpo monoclonale anti-C5. Inoltre, i ricercatori hanno recentemente dimostrato che circa il 50% delle donne con sindrome HELLP presenta mutazioni germinali associate alle proteine ​​​​regolatrici dell'APC 12. Queste sono le stesse mutazioni associate alla SEUa; inoltre, 4 delle 5 donne con mutazioni germinali sono positive al test mHam che correla il genotipo al fenotipo. Con i dati attuali dei ricercatori secondo cui la sindrome HELLP è simile a SEUa, i ricercatori propongono uno studio clinico in aperto sulla somministrazione di ECU a donne con sindrome HELLP a 23-30 settimane di gestazione.