Zastosowanie ekulizumabu w zespole HELLP

Stan przedrzucawkowy jest wyniszczającym wieloukładowym zaburzeniem ciąży, które objawia się nadciśnieniem z białkomoczem lub bez i/lub uszkodzeniem narządów końcowych spowodowanym dysfunkcją śródbłonka i występuje w 3-5% wszystkich ciąż. Warto zauważyć, że stan przedrzucawkowy odpowiada za 30% wszystkich porodów przedwczesnych, co skutkuje przyjęciem noworodków na oddział intensywnej terapii, zwiększonymi kosztami opieki zdrowotnej, ciężką chorobowością i śmiertelnością noworodków. Zespół HELLP (hemoliza, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych i niski poziom płytek krwi) jest najcięższą odmianą tego zaburzenia i dotyka około 0,1-0,2% wszystkich ciąż. Pomimo częstości występowania, biologia komórkowa zespołu HELLP jest niejasna, co skutkuje schematami leczenia wspomagającego, takimi jak monitorowanie płodu, sterydy w celu osiągnięcia dojrzałości płuc płodu, magnez w profilaktyce napadów padaczkowych, leczenie nadciśnienia tętniczego i ostatecznie poród, który prowadzi do jatrogennego porodu przedwczesnego.

Dopełniacz jest enzymatyczną kaskadą około 50 białek, które są aktywowane przez klasyczny szlak dopełniacza, szlak lektynowy dopełniacza i alternatywny szlak dopełniacza (APC). Podczas gdy klasyczny szlak zależy od aktywacji kompleksów antygen-przeciwciało (tj. toczeń), APC jest niezależny od przeciwciał i ma różne wyzwalacze, w tym infekcję, uraz i ciążę.

Laboratorium badawcze badaczy stworzyło nowy test funkcjonalny, zmodyfikowany test Hama (mHam), do diagnozowania wysoce chorobowych chorób APC, takich jak atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy (aHUS). Ze względu na podobieństwa fenotypowe zespołów aHUS i HELLP laboratorium badaczy przeprowadziło badanie w celu przetestowania kobiet, u których zdiagnozowano całkowity (klasyczny) zespół HELLP i częściowy (atypowy) zespół HELLP, ustanowione przez Tennessee i American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG), aby przestrzegać kryteriów jeśli doszło do rozregulowania i nadmiernej aktywacji APC. Badacze odkryli, że większość kobiet z zespołem HELLP ma regulację w górę APC; ponadto można go hamować in vitro za pomocą przeciwciała monoklonalnego anty-C5. Ponadto badacze niedawno wykazali, że około 50% kobiet z zespołem HELLP ma mutacje germinalne związane z białkami regulatorowymi APC 12. Są to te same mutacje związane z aHUS; ponadto 4 z 5 kobiet z mutacjami linii zarodkowej jest dodatnich w teście mHam korelującym genotyp z fenotypem. Na podstawie aktualnych danych badaczy, że zespół HELLP jest podobny do aHUS, badacze proponują otwarte badanie kliniczne podawania ECU kobietom z zespołem HELLP w 23-30 tygodniu ciąży.