Ekulitsumabin käyttö HELLP-oireyhtymässä

Preeklampsia on tuhoisa raskauden monijärjestelmäsairaus, joka ilmenee kohonneena verenpaineena, johon liittyy tai ei ole proteinuriaa ja/tai endoteelin toimintahäiriön aiheuttamaa pääteelinvauriota, ja jota esiintyy 3-5 %:ssa kaikista raskauksista. Erityisesti preeklampsia muodostaa 30 prosenttia kaikista ennenaikaisista synnytyksistä, mikä johtaa vastasyntyneiden tehohoitoon, terveydenhuollon kustannusten nousuun, vakavaan vastasyntyneiden sairastuvuuteen ja vastasyntyneiden kuolleisuuteen. HELLP-oireyhtymä (hemolyysi, kohonneet maksaentsyymit ja alhaiset verihiutaleet) on tämän häiriön vakavin muunnelma, ja se vaikuttaa noin 0,1-0,2 %:iin kaikista raskauksista. Yleisyydestään huolimatta HELLP-oireyhtymän solubiologia on epäselvä, mikä johtaa tukihoitoihin, kuten sikiön seurantaan, steroideihin sikiön keuhkojen kypsyyteen, magnesiumin kohtausten ehkäisyyn, verenpainetaudin hallintaan ja lopulta synnytykseen, joka johtaa iatrogeeniseen ennenaikaiseen synnytykseen.

Komplementti on noin 50 proteiinin entsymaattinen kaskadi, jotka aktivoidaan klassisella komplementtireitillä, komplementin lektiinireitillä ja vaihtoehtoisella komplementtireitillä (APC). Vaikka klassinen reitti riippuu antigeeni-vasta-ainekomplekseista (eli lupuksesta) aktivaatioon, APC on vasta-aineriippumaton ja sillä on useita laukaisimia, mukaan lukien infektio, trauma ja raskaus.

Tutkijoiden tutkimuslaboratorio loi uuden toiminnallisen määrityksen, modifioidun Ham (mHam) -määrityksen, jolla diagnosoidaan erittäin sairaita APC:n sairauksia, kuten epätyypillinen hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä (aHUS). AHUS:n ja HELLP-oireyhtymän fenotyyppisten yhtäläisyyksien vuoksi tutkijoiden laboratorio suoritti tutkimuksen, jossa testattiin naisia, joilla oli diagnosoitu täydellinen (klassinen) HELLP ja osittainen (epätyypillinen) HELLP-oireyhtymä, jotka Tennesseen ja American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) -kriteerit ovat määrittäneet. jos APC:ssä oli säätelyhäiriö ja yliaktivoituminen. Tutkijat havaitsivat, että useimmilla naisilla, joilla on HELLP-oireyhtymä, on APC:n lisääntynyt säätely; lisäksi se voitaisiin estää in vitro monoklonaalisella anti-C5-vasta-aineella. Lisäksi tutkijat osoittivat äskettäin, että noin 50 prosentilla naisista, joilla on HELLP-oireyhtymä, on ituradan mutaatioita, jotka liittyvät APC 12:n säätelyproteiineihin. Nämä ovat samoja mutaatioita, jotka liittyvät aHUS:iin; lisäksi 4 viidestä naisesta, joilla on ituradan mutaatioita, on positiivisia mHam-määrityksellä, joka korreloi genotyypin fenotyyppiin. Tutkijoiden nykyisten tietojen perusteella, että HELLP-oireyhtymä on samanlainen kuin aHUS, tutkijat ehdottavat avointa kliinistä tutkimusta ECU:n antamisesta naisille, joilla on HELLP-oireyhtymä 23-30 raskausviikolla.