Användningen av Eculizumab vid HELLP-syndrom

Havandeskapsförgiftning är en förödande multisystemstörning under graviditeten som visar sig som hypertoni med eller utan proteinuri och/eller ändorganskador orsakade av endoteldysfunktion och förekommer i 3-5 % av alla graviditeter. Preeklampsi står särskilt för 30 % av alla prematura förlossningar, vilket resulterar i neonatala intensivvårdsavdelningar, ökade vårdkostnader, allvarlig neonatal sjuklighet och neonatal mortalitet. HELLP (hemolys, förhöjda leverenzymer och låga blodplättar) syndrom är den allvarligaste varianten av denna sjukdom och drabbar cirka 0,1-0,2 % av alla graviditeter. Trots sin förekomst är cellbiologin för HELLP-syndrom oklar, vilket resulterar i stödjande behandlingsregimer som fosterövervakning, steroider för fostrets lungmognad, magnesium för anfallsprofylax, hantering av hypertoni och slutligen förlossning som resulterar i iatrogen för tidig födsel.

Komplement är en enzymatisk kaskad av cirka 50 proteiner som aktiveras av den klassiska komplementvägen, lektinvägen för komplement och den alternativa komplementvägen (APC). Medan den klassiska vägen beror på antigen-antikroppskomplex (dvs lupus) för aktivering, är APC antikroppsoberoende och har olika triggers inklusive infektion, trauma och graviditet.

Utredarnas forskningslabb skapade en ny funktionell analys, den modifierade Ham (mHam) analysen, för att diagnostisera mycket sjukliga sjukdomar hos APC såsom atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom (aHUS). På grund av de fenotypiska likheterna mellan aHUS och HELLP syndrom genomförde forskarnas labb en studie för att testa kvinnor som diagnostiserats med fullständigt (klassiskt) HELLP och partiellt (atypiskt) HELLP-syndrom fastställt av Tennessee och American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) kriterier att följa om det förekom dysreglering och överaktivering av APC. Utredarna fann att de flesta kvinnor med HELLP-syndrom har APC-uppreglering; vidare kunde den hämmas in vitro med anti-C5 monoklonal antikropp. Dessutom visade forskarna nyligen att cirka 50 % av kvinnorna med HELLP-syndrom har könslinjemutationer associerade med regulatoriska proteiner i APC 12. Dessa är samma mutationer associerade med aHUS; vidare är 4 av de 5 kvinnorna med könslinjemutationer positiva av mHam-analysen som korrelerar genotyp till fenotyp. Med utredarnas aktuella data om att HELLP-syndrom liknar aHUS, föreslår utredarna en öppen klinisk prövning av ECU-administration till kvinnor med HELLP-syndrom vid 23-30 veckors graviditet.