El uso de eculizumab en el síndrome HELLP

La preeclampsia es un trastorno multisistémico devastador del embarazo que se manifiesta como hipertensión con o sin proteinuria y/o daño de órgano diana causado por disfunción endotelial y ocurre en 3-5% de todos los embarazos. En particular, la preeclampsia representa el 30 % de todos los partos prematuros, lo que da lugar a ingresos en la unidad de cuidados intensivos neonatales, aumento del costo de la atención médica, morbilidad neonatal grave y mortalidad neonatal. El síndrome HELLP (hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y plaquetas bajas) es la variante más grave de este trastorno y afecta aproximadamente al 0,1-0,2% de todos los embarazos. A pesar de su prevalencia, la biología celular del síndrome HELLP no está clara, lo que da como resultado regímenes de tratamiento de apoyo como monitoreo fetal, esteroides para la madurez pulmonar fetal, magnesio para la profilaxis de convulsiones, manejo de la hipertensión y, en última instancia, parto que da como resultado un parto prematuro iatrogénico.

El complemento es una cascada enzimática de aproximadamente 50 proteínas que son activadas por la vía clásica del complemento, la vía del complemento de las lectinas y la vía alternativa del complemento (APC). Mientras que la vía clásica depende de los complejos antígeno-anticuerpo (es decir, lupus) para la activación, la APC es independiente de los anticuerpos y tiene varios factores desencadenantes que incluyen infección, trauma y embarazo.

El laboratorio de investigación de los investigadores creó un ensayo funcional novedoso, el ensayo Ham modificado (mHam), para diagnosticar enfermedades altamente mórbidas del APC, como el síndrome urémico hemolítico atípico (aHUS). Debido a las similitudes fenotípicas del SHUa y el síndrome HELLP, el laboratorio de investigadores llevó a cabo un estudio para evaluar a las mujeres diagnosticadas con HELLP completo (clásico) y síndrome HELLP parcial (atípico) establecidos por los criterios de Tennessee y el Colegio Americano de Obstetricia y Ginecología (ACOG) para observar si hubo desregulación y sobreactivación del APC. Los investigadores encontraron que la mayoría de las mujeres con síndrome HELLP tienen una regulación positiva de APC; además, podría inhibirse in vitro con anticuerpo monoclonal anti-C5. Además, los investigadores demostraron recientemente que aproximadamente el 50 % de las mujeres con síndrome HELLP tienen mutaciones en la línea germinal asociadas con las proteínas reguladoras de APC 12. Estas son las mismas mutaciones asociadas con aHUS; además, 4 de las 5 mujeres con mutaciones de la línea germinal son positivas mediante el ensayo mHam que correlaciona el genotipo con el fenotipo. Con los datos actuales de los investigadores de que el síndrome HELLP es similar al SHUa, los investigadores proponen un ensayo clínico abierto de administración de ECU a mujeres con síndrome HELLP a las 23-30 semanas de gestación.