Применение экулизумаба при HELLP-синдроме

Преэклампсия представляет собой разрушительное мультисистемное расстройство беременности, проявляющееся гипертензией с протеинурией или без нее и/или поражением органов-мишеней, вызванным эндотелиальной дисфункцией, и встречается в 3-5% всех беременностей. Примечательно, что на преэклампсию приходится 30% всех преждевременных родов, что приводит к госпитализации новорожденных в отделения интенсивной терапии, увеличению затрат на здравоохранение, тяжелой неонатальной заболеваемости и неонатальной смертности. Синдром HELLP (гемолиз, повышенный уровень печеночных ферментов и низкий уровень тромбоцитов) является наиболее тяжелым вариантом этого расстройства и встречается примерно в 0,1–0,2% всех беременностей. Несмотря на его распространенность, клеточная биология HELLP-синдрома неясна, что приводит к схемам поддерживающего лечения, таким как мониторинг плода, стероиды для созревания легких плода, магний для профилактики судорог, лечение гипертонии и, в конечном итоге, роды, что приводит к ятрогенным преждевременным родам.

Комплемент представляет собой ферментативный каскад примерно из 50 белков, которые активируются классическим путем комплемента, лектиновым путем комплемента и альтернативным путем комплемента (АРС). В то время как классический путь зависит от комплексов антиген-антитело (например, волчанка) для активации, APC не зависит от антител и имеет различные триггеры, включая инфекцию, травму и беременность.

Исследовательская лаборатория исследователей создала новый функциональный анализ, модифицированный анализ Хэма (mHam), для диагностики высокопатологических заболеваний АПК, таких как атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС). Из-за фенотипического сходства аГУС и HELLP-синдрома исследовательская лаборатория провела исследование для проверки женщин с диагнозом полного (классического) HELLP-синдрома и частичного (атипичного) HELLP-синдрома, установленных критериями Теннесси и Американского колледжа акушерства и гинекологии (ACOG), для наблюдения если имело место нарушение регуляции и гиперактивация АПК. Исследователи обнаружили, что у большинства женщин с синдромом HELLP наблюдается активация APC; кроме того, его можно ингибировать in vitro с помощью моноклонального антитела против C5. Кроме того, исследователи недавно показали, что примерно у 50% женщин с синдромом HELLP есть мутации зародышевой линии, связанные с регуляторными белками APC 12. Это те же самые мутации, связанные с аГУС; кроме того, 4 из 5 женщин с мутациями зародышевой линии являются положительными по анализу mHam, коррелирующему генотип с фенотипом. Учитывая текущие данные исследователей о том, что HELLP-синдром подобен аГУС, исследователи предлагают провести открытое клиническое исследование введения ECU женщинам с HELLP-синдромом на сроке беременности 23-30 недель.