Die Anwendung von Eculizumab beim HELLP-Syndrom

Präeklampsie ist eine verheerende multisystemische Schwangerschaftsstörung, die sich als Bluthochdruck mit oder ohne Proteinurie und/oder Endorganschädigung durch endotheliale Dysfunktion manifestiert und bei 3-5 % aller Schwangerschaften auftritt. Bemerkenswert ist, dass Präeklampsie 30 % aller Frühgeburten ausmacht, was zu einer Aufnahme auf der Neugeborenen-Intensivstation, erhöhten Gesundheitskosten, schwerer neonataler Morbidität und neonataler Sterblichkeit führt. Das HELLP-Syndrom (Hämolyse, erhöhte Leberenzyme und niedrige Thrombozyten) ist die schwerste Variante dieser Erkrankung und betrifft etwa 0,1–0,2 % aller Schwangerschaften. Trotz seiner Prävalenz ist die Zellbiologie des HELLP-Syndroms unklar, was zu unterstützenden Behandlungsschemata wie fötaler Überwachung, Steroiden für die fetale Lungenreife, Magnesium zur Anfallsprophylaxe, Behandlung von Bluthochdruck und schließlich zur Entbindung führt, die zu einer iatrogenen Frühgeburt führt.

Komplement ist eine enzymatische Kaskade von ungefähr 50 Proteinen, die durch den klassischen Komplementweg, den Lektinweg des Komplements und den alternativen Weg des Komplements (APC) aktiviert werden. Während der klassische Weg für die Aktivierung von Antigen-Antikörper-Komplexen (d. h. Lupus) abhängt, ist der APC Antikörper-unabhängig und hat verschiedene Auslöser, einschließlich Infektion, Trauma und Schwangerschaft.

Das Forschungslabor der Ermittler entwickelte einen neuartigen funktionellen Assay, den modifizierten Ham (mHam)-Assay, um hochmorbide Erkrankungen des APC wie das atypische hämolytisch-urämische Syndrom (aHUS) zu diagnostizieren. Aufgrund der phänotypischen Ähnlichkeiten des aHUS- und des HELLP-Syndroms führte das Labor der Ermittler eine Studie durch, um Frauen mit diagnostiziertem vollständigen (klassischen) HELLP- und partiellem (atypischem) HELLP-Syndrom zu testen, die von Tennessee und den Kriterien des American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) festgelegt wurden wenn es eine Dysregulation und Überaktivierung des APC gab. Die Forscher fanden heraus, dass die meisten Frauen mit HELLP-Syndrom eine APC-Hochregulierung haben; außerdem konnte es in vitro mit monoklonalen Anti-C5-Antikörpern gehemmt werden. Darüber hinaus zeigten die Forscher kürzlich, dass etwa 50 % der Frauen mit HELLP-Syndrom Keimbahnmutationen aufweisen, die mit regulatorischen Proteinen des APC 12 assoziiert sind. Dies sind die gleichen Mutationen, die mit aHUS assoziiert sind; außerdem sind 4 der 5 Frauen mit Keimbahnmutationen positiv im mHam-Assay, der den Genotyp mit dem Phänotyp korreliert. Angesichts der aktuellen Daten der Forscher, dass das HELLP-Syndrom dem aHUS ähnlich ist, schlagen die Forscher eine offene klinische Studie zur Verabreichung von ECU an Frauen mit HELLP-Syndrom in der 23. bis 30. Schwangerschaftswoche vor.