L'utilisation de l'éculizumab dans le syndrome HELLP

La prééclampsie est un trouble multisystémique dévastateur de la grossesse qui se manifeste par une hypertension avec ou sans protéinurie et/ou des dommages aux organes terminaux causés par un dysfonctionnement endothélial et survient dans 3 à 5 % de toutes les grossesses. Notamment, la prééclampsie représente 30 % de tous les accouchements prématurés, ce qui entraîne des admissions en unité de soins intensifs néonatals, une augmentation des coûts des soins de santé, une morbidité néonatale sévère et une mortalité néonatale. Le syndrome HELLP (hémolyse, élévation des enzymes hépatiques et diminution des plaquettes) est la variante la plus grave de ce trouble et affecte environ 0,1 à 0,2 % de toutes les grossesses. Malgré sa prévalence, la biologie cellulaire du syndrome HELLP n'est pas claire, ce qui entraîne des schémas thérapeutiques de soutien comme la surveillance fœtale, les stéroïdes pour la maturité pulmonaire fœtale, le magnésium pour la prophylaxie des crises, la gestion de l'hypertension et finalement l'accouchement qui entraîne une naissance prématurée iatrogène.

Le complément est une cascade enzymatique d'environ 50 protéines qui sont activées par la voie classique du complément, la voie de la lectine du complément et la voie alternative du complément (APC). Alors que la voie classique dépend des complexes antigène-anticorps (c.

Le laboratoire de recherche des chercheurs a créé un nouveau test fonctionnel, le test Ham modifié (mHam), pour diagnostiquer les maladies hautement morbides de l'APC telles que le syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). En raison des similitudes phénotypiques du SHUa et du syndrome HELLP, le laboratoire des investigateurs a entrepris une étude pour tester les femmes diagnostiquées avec le syndrome HELLP complet (classique) et le syndrome HELLP partiel (atypique) établis par le Tennessee et l'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) critères à observer s'il y avait dysrégulation et suractivation de l'APC. Les enquêteurs ont découvert que la plupart des femmes atteintes du syndrome HELLP présentaient une régulation à la hausse de l'APC ; de plus, il a pu être inhibé in vitro avec un anticorps monoclonal anti-C5. De plus, les chercheurs ont récemment montré qu'environ 50 % des femmes atteintes du syndrome HELLP présentaient des mutations germinales associées aux protéines régulatrices de l'APC 12. Ce sont les mêmes mutations associées au SHUa ; de plus, 4 des 5 femmes présentant des mutations germinales sont positives par le test mHam corrélant le génotype au phénotype. Avec les données actuelles des enquêteurs selon lesquelles le syndrome HELLP est similaire au SHUa, les enquêteurs proposent un essai clinique ouvert sur l'administration d'ECU aux femmes atteintes du syndrome HELLP à 23-30 semaines de gestation.