直腸癌におけるネオアジュバント治療に対する反応不良に関連する微生物学的要因の決定 (MICARE)
2025年2月11日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
直腸癌におけるネオアジュバント療法に対する反応不良に関連する微生物学的要因の決定：シクロモジュリン産生大腸菌に焦点を当てる
このプロジェクトの目的は、非侵襲的な方法 (糞便サンプル) で、腸内微生物叢の予測値と、直腸癌のネオアジュバント治療に対する反応に対する遺伝子毒素産生細菌の存在を決定することです。
これにより、直腸がんの個別化治療のための患者の理解と選択が向上する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
直腸がんは、2018 年に 30 万人以上が亡くなっており、世界で 8 番目に多いがんの原因です。 手術に加えて、ネオアジュバント治療は、局所再発の減少にその価値があることが証明されています。 ネオアジュバント治療に対する反応の評価（その後の治療決定だけでなく、腫瘍学的予後にも不可欠です。 これは、解剖病理学による手術後に完成した直腸磁気共鳴画像法に基づいています。 進行性の腫瘍に対する治療の段階的縮小または強化による個別化治療は、ネオアジュバント治療に対する反応に応じて決定できます。 したがって、ネオアジュバント治療に対する反応の予測因子に関する知識は、ケアを予測して適応させることを可能にします。
腸内微生物叢は真の微生物器官であり、腸の恒常性を維持する上で主要な役割を果たしています。 いくつかの細菌種が同定され、結腸直腸発癌に関与していることが疑われています。 これらの種の中で、コリバクチン (ゲノム島 pks によってコードされるシクロモジュリン) などの遺伝子毒素産生性大腸菌 (CPEC) 株は、特に最も攻撃的な形態の結腸直腸癌 (CRC) 患者で優先的に検出されます。 最近の研究では、腸内微生物叢が特定の化学療法または免疫療法に対する反応の予後因子であることが示されていますが、放射線療法の有効性に対する潜在的な影響についてはほとんど研究されていません。 これは、ネオアジュバント治療への反応に関連するこれらのバイオマーカーを使用できる可能性を示唆しています。
このプロジェクトの目的は、非侵襲的な方法 (糞便サンプル) で、腸内微生物叢の予測値と、直腸癌のネオアジュバント治療に対する反応に対する遺伝子毒素産生細菌の存在を決定することです。 これにより、直腸がんのテーラーメイド治療のための患者の理解と選択が向上する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
220
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Aurore MOUSSION, MD
- 電話番号：+33 0467612446
- メール：Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
研究場所
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Hérault
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Montpellier、Hérault、フランス、34298
- 募集
- Institut régional du Cancer de Montpellier
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コンタクト：
- Philippe ROUANET, MD
- 電話番号：+33 4 67 61 45 86
- メール：Philippe.Rouanet@icm.unicancer.fr
-
-
Puy De Dôme
-
Clermont-Ferrand、Puy De Dôme、フランス、63000
- まだ募集していません
- CHU Clermont-Ferrand
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コンタクト：
- Johan Gagnières, MD
- メール：jgagniere@chu-clermontferrand.fr
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された臨床病期IIおよびIIIの直腸下部および中央部の腺癌
- 患者はネオアジュバント治療（放射線化学療法または化学療法または放射線療法）を受ける必要があります。 folfox や folfirinox などの導入化学療法は許可されています。
- -研究のインフォームドコンセントに署名した患者
- 18歳以上の男性または女性
- 放射線化学療法の最後のコースから少なくとも 8 週間後までは、試験に参加する前に、男性と非閉経期の女性の両方が適切な避妊手段を使用する必要があります。 治験責任医師は、使用する避妊手段について患者に通知する必要があります。
除外基準:
- 採便時または採便前月の抗生物質治療
- オストミーの存在
- 直腸がんの治療歴
- -フランスの社会的保護制度に加入していない患者
- -心理的、家族的、社会的、または地理的理由により、治療の順守を支持しない患者
- 法律上の無能力者（保佐または後見を受けている患者）
- -以前の放射線療法または骨盤内キュリアが含まれる前の年
- -過去5年間の他の癌の病歴（最適に治療された上皮内子宮頸癌および非黒色腫皮膚癌を除く）
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：生物コレクション
異なる時期に採取された糞便サンプル：外科医との包含相談中、術前補助療法後、手術前、 この糞便収集と並行して、標準化された臨床データがデータベースに入力されます。 |
異なる時期に収集された糞便サンプル: 外科医との包括的協議中、ネオアジュバント治療後、および手術前。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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いわゆる「曝露された」集団（毒素（シクロモジュリン）を産生する細菌が定着した患者）と曝露されていない集団（毒素を産生する細菌が定着していない患者）におけるネオアジュバント治療に対する反応不良の割合の比率。
時間枠：約1年
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約1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ネオアジュバント治療前後のシクロモジュリン産生大腸菌定着率の変化
時間枠：約1年
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約1年
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ネオアジュバント治療前後のシクロモジュリン産生性大腸菌有病率の変化
時間枠：約1年
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約1年
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ネオアジュバント治療前後の全体的な細菌組成を形成する有病率の変化
時間枠：約1年
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約1年
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ネオアジュバント治療前後の全体的な細菌組成を形成する（シクロモジュリン産生大腸菌に加えて）定着率の変化
時間枠：約1年
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約1年
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定着していない患者（「未曝露」）と比較した、他の細菌を定着させた患者（「曝露」）におけるネオアジュバント治療に対する反応不良の相対リスク
時間枠：約1年
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約1年
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臨床変数の年齢のモダリティに従って保菌された患者の割合
時間枠：約1年
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約1年
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臨床変数性別のモダリティに従って保菌された患者の割合
時間枠：約1年
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約1年
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臨床変数BMIのモダリティに応じた保菌患者の割合
時間枠：約1年
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約1年
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全体的な細菌組成を形成するさまざまな種類の細菌（シクロモジュリン産生大腸菌を含む）による定着した人の全生存率を、定着していない人と比較した
時間枠：約1年
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約1年
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全体的な細菌組成を形成するさまざまな種類の細菌（シクロモジュリンを産生する大腸菌を含む）による定着した人々の無病生存率は、定着していない人々と比較して
時間枠：約1年
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約1年
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全体的な細菌組成を形成するさまざまな種類の細菌（シクロモジュリン産生大腸菌を含む）による定着した人々の特異的生存率は、定着していない人々と比較して
時間枠：約1年
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約1年
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ネオアジュバント治療前の全体的な細菌組成を形成する他の細菌の種類
時間枠：約1年
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約1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Philippe Rouanet, MD、Institut régional du Cancer de Montpellier
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Roy S, Trinchieri G. Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):271-285. doi: 10.1038/nrc.2017.13. Epub 2017 Mar 17.
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. 1997;12(1):19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, Faucheron JL, Jafari M, Portier G, Meunier B, Sileznieff I, Prudhomme M, Marchal F, Pocard M, Pezet D, Rullier A, Vendrely V, Denost Q, Asselineau J, Doussau A. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 29;390(10093):469-479. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31056-5. Epub 2017 Jun 7.
- Gerard JP, Andre T, Bibeau F, Conroy T, Legoux JL, Portier G, Bosset JF, Cadiot G, Bouche O, Bedenne L; Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD), Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED0), Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO). Rectal cancer: French Intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2017 Apr;49(4):359-367. doi: 10.1016/j.dld.2017.01.152. Epub 2017 Jan 20.
- Renehan AG, Malcomson L, Emsley R, Gollins S, Maw A, Myint AS, Rooney PS, Susnerwala S, Blower A, Saunders MP, Wilson MS, Scott N, O'Dwyer ST. Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):174-183. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00467-2. Epub 2015 Dec 17.
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- Nougayrede JP, Taieb F, De Rycke J, Oswald E. Cyclomodulins: bacterial effectors that modulate the eukaryotic cell cycle. Trends Microbiol. 2005 Mar;13(3):103-10. doi: 10.1016/j.tim.2005.01.002.
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- Buc E, Dubois D, Sauvanet P, Raisch J, Delmas J, Darfeuille-Michaud A, Pezet D, Bonnet R. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer. PLoS One. 2013;8(2):e56964. doi: 10.1371/journal.pone.0056964. Epub 2013 Feb 14.
- Villeger R, Lopes A, Veziant J, Gagniere J, Barnich N, Billard E, Boucher D, Bonnet M. Microbial markers in colorectal cancer detection and/or prognosis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2327-2347. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2327.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月14日
一次修了 (推定)
2026年1月30日
研究の完了 (推定)
2030年1月30日
試験登録日
最初に提出
2019年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月24日
最初の投稿 (実際)
2019年9月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月11日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。