Bestämning av mikrobiologiska faktorer associerade med dålig respons på neoadjuvant behandling vid rektalcancer (MICARE)
11 februari 2025 uppdaterad av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Bestämning av mikrobiologiska faktorer associerade med dålig respons på neoadjuvant terapi vid rektalcancer: Fokus på cyklomodulinproducerande Escherichia coli
Målet med detta projekt är att på ett icke-invasivt sätt (avföringsprover) fastställa det prediktiva värdet av tarmmikrobiotan och förekomsten av genotoxinproducerande bakterier på svaret på neoadjuvant behandling vid rektalcancer.
Detta skulle kunna leda till en bättre förståelse och urval av patienter för personlig behandling vid rektalcancer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Rektalcancer är den åttonde vanligaste cancerorsaken i världen med mer än 300 000 dödsfall under 2018. Utöver kirurgi har neoadjuvant behandling visat sitt värde för att minska lokala återfall. Utvärdering av svaret på neoadjuvant behandling (viktigt för det efterföljande terapeutiska beslutet men också för den onkologiska prognosen. Den är baserad på rektal magnetisk resonanstomografi, avslutad efter operation av anatomopatologi. En personlig behandling med terapeutisk nedtrappning eller intensifiering för aggressiva tumörer kan beslutas beroende på svaret på Neoadjuvant behandling. Kunskap om de prediktiva faktorerna för svar på neoadjuvant behandling skulle således göra det möjligt att förutse och anpassa vården.
Tarmmikrobiotan är ett verkligt mikrobiellt organ som spelar en viktig roll för att upprätthålla tarmens homeostas. Vissa bakteriearter har identifierats och misstänkts spela en roll i kolorektal karcinogenes. Bland dessa arter detekteras företrädesvis genotoxinproducerande Escherichia coli (CPEC)-stammar såsom colibactin (cyklomodulin som kodas av den genomiska ö-pks) hos patienter med kolorektal cancer (CRC), särskilt de mest aggressiva formerna. Nyligen genomförda studier visar att tarmmikrobiotan är en prognostisk faktor i svaret på vissa kemoterapier eller immunterapier, men lite arbete har gjorts på dess potentiella inverkan på strålbehandlingens effektivitet. Detta tyder på möjligheten att använda dessa biomarkörer associerade med svar på neoadjuvant behandling.
Målet med detta projekt är att på ett icke-invasivt sätt (avföringsprover) fastställa det prediktiva värdet av tarmmikrobiotan och förekomsten av genotoxinproducerande bakterier på svaret på neoadjuvant behandling vid rektalcancer. Detta skulle kunna leda till en bättre förståelse och urval av patienter för skräddarsydd behandling vid rektalcancer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
220
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Aurore MOUSSION, MD
- Telefonnummer: +33 0467612446
- E-post: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Studieorter
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrike, 34298
- Rekrytering
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Kontakt:
- Philippe ROUANET, MD
- Telefonnummer: +33 4 67 61 45 86
- E-post: Philippe.Rouanet@icm.unicancer.fr
-
-
Puy De Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dôme, Frankrike, 63000
- Har inte rekryterat ännu
- CHU clermont-ferrand
-
Kontakt:
- Johan Gagnières, MD
- E-post: jgagniere@chu-clermontferrand.fr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisat nedre och mitten av rektalt adenokarcinom i kliniskt stadium II och III
- Patienten ska få neoadjuvant behandling (radiokemoterapi eller kemoterapi eller strålbehandling). Induktionskemoterapi som folfox eller folfirinox är tillåten
- Patient som har undertecknat det informerade samtycket till studien
- Man eller kvinna ≥ 18 år
- Lämpliga preventivmedel bör användas av både män och icke-menopausala kvinnor innan de går in i studien fram till minst 8 veckor efter den sista kuren med radiokemoterapi. Utredaren bör informera patienten om vilka preventivmedel som ska användas.
Exklusions kriterier:
- Antibiotikabehandling vid tidpunkten eller månaden före avföringsprovtagning
- Förekomst av en stomi
- Tidigare behandling för ändtarmscancer
- Patient som inte är ansluten till ett franskt socialt skyddssystem
- Patienten är inte positiv till god följsamhet vid behandling av psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska skäl
- Rättslig oförmåga (patient under kuratorskap eller förmynderskap)
- Tidigare strålbehandling eller bäckenkuri året före inkluderingen
- Historik av andra cancerformer under de senaste 5 åren (förutom in-situ cervikala karcinom och icke-melanom hudkarcinom behandlade optimalt)
- Gravid eller ammande kvinna
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Biologisk samling
Avföringsprover samlade vid olika tidpunkter: Under inklusionskonsultation med kirurg, efter neoadjuvant behandling och före operation, Parallellt med denna fekala insamling kommer standardiserade kliniska data att läggas in i en databas |
Avföringsprover samlade vid olika tidpunkter: under inklusionskonsultation med kirurg, efter neoadjuvant behandling och före operation.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förhållandet mellan andelen dåligt svar på neoadjuvant behandling i populationer som kallas "exponerade" (patienter koloniserade av bakterier som producerar toxiner (cyklomodulin) och oexponerade (patienter som inte koloniserats av bakterier som producerar toxiner)
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring av cyklomodulinproducerande Escherichia Coli kolonisationshastighet före och efter neoadjuvant behandling
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Förändring av cyklomodulinproducerande Escherichia coli-prevalens före och efter neoadjuvant behandling
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Förändring av prevalens som bildar den övergripande bakteriesammansättningen före och efter neoadjuvant behandling
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Förändring av kolonisationshastighet (utöver cyklomodulinproducerande Escherichia coli) som bildar den övergripande bakteriesammansättningen före och efter neoadjuvant behandling
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Relativ risk för dåligt svar på neoadjuvant behandling hos koloniserade patienter med andra bakterier ("exponerade") jämfört med icke-koloniserade patienter ("oexponerade")
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Andel patienter koloniserade enligt modaliteten för den kliniska variabeln ålder
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Andel patienter koloniserade enligt modaliteten för den kliniska variabeln kön
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Andel patienter koloniserade enligt modaliteten för det kliniska variabla body mass index
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Total överlevnad hos koloniserade personer genom de olika typer av bakterier som bildar den övergripande bakteriesammansättningen (inklusive cyklomodulinproducerande Escherichia Coli) jämfört med icke-koloniserade människor
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad hos koloniserade människor av de olika typer av bakterier som bildar den övergripande bakteriesammansättningen (inklusive cyklomodulinproducerande Escherichia Coli) jämfört med icke-koloniserade människor
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Specifik överlevnad hos koloniserade människor av de olika typer av bakterier som bildar den övergripande bakteriesammansättningen (inklusive cyklomodulinproducerande Escherichia Coli) jämfört med icke-koloniserade människor
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Typer av andra bakterier som bildar den övergripande bakteriesammansättningen före neoadjuvant behandling
Tidsram: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Philippe Rouanet, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Roy S, Trinchieri G. Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):271-285. doi: 10.1038/nrc.2017.13. Epub 2017 Mar 17.
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. 1997;12(1):19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, Faucheron JL, Jafari M, Portier G, Meunier B, Sileznieff I, Prudhomme M, Marchal F, Pocard M, Pezet D, Rullier A, Vendrely V, Denost Q, Asselineau J, Doussau A. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 29;390(10093):469-479. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31056-5. Epub 2017 Jun 7.
- Gerard JP, Andre T, Bibeau F, Conroy T, Legoux JL, Portier G, Bosset JF, Cadiot G, Bouche O, Bedenne L; Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD), Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED0), Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO). Rectal cancer: French Intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2017 Apr;49(4):359-367. doi: 10.1016/j.dld.2017.01.152. Epub 2017 Jan 20.
- Renehan AG, Malcomson L, Emsley R, Gollins S, Maw A, Myint AS, Rooney PS, Susnerwala S, Blower A, Saunders MP, Wilson MS, Scott N, O'Dwyer ST. Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):174-183. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00467-2. Epub 2015 Dec 17.
- Savage DC. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annu Rev Microbiol. 1977;31:107-33. doi: 10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. No abstract available.
- Nougayrede JP, Taieb F, De Rycke J, Oswald E. Cyclomodulins: bacterial effectors that modulate the eukaryotic cell cycle. Trends Microbiol. 2005 Mar;13(3):103-10. doi: 10.1016/j.tim.2005.01.002.
- Nougayrede JP, Homburg S, Taieb F, Boury M, Brzuszkiewicz E, Gottschalk G, Buchrieser C, Hacker J, Dobrindt U, Oswald E. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells. Science. 2006 Aug 11;313(5788):848-51. doi: 10.1126/science.1127059.
- Bonnet M, Buc E, Sauvanet P, Darcha C, Dubois D, Pereira B, Dechelotte P, Bonnet R, Pezet D, Darfeuille-Michaud A. Colonization of the human gut by E. coli and colorectal cancer risk. Clin Cancer Res. 2014 Feb 15;20(4):859-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1343. Epub 2013 Dec 13.
- Buc E, Dubois D, Sauvanet P, Raisch J, Delmas J, Darfeuille-Michaud A, Pezet D, Bonnet R. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer. PLoS One. 2013;8(2):e56964. doi: 10.1371/journal.pone.0056964. Epub 2013 Feb 14.
- Villeger R, Lopes A, Veziant J, Gagniere J, Barnich N, Billard E, Boucher D, Bonnet M. Microbial markers in colorectal cancer detection and/or prognosis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2327-2347. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2327.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
30 januari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 januari 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2019
Första postat (Faktisk)
25 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PROICM 2019-14-MIR
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .