Determinação de Fatores Microbiológicos Associados à Resposta Fraca ao Tratamento Neoadjuvante em Câncer Retal (MICARE)
11 de fevereiro de 2025 atualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Determinação de fatores microbiológicos associados à má resposta à terapia neoadjuvante em câncer retal: foco na Escherichia coli produtora de ciclomodulina
O objetivo deste projeto é determinar de forma não invasiva (amostras fecais) o valor preditivo da microbiota intestinal e da presença de bactérias produtoras de genotoxinas na resposta ao tratamento neoadjuvante no câncer retal.
Isso poderia levar a uma melhor compreensão e seleção de pacientes para tratamento personalizado no câncer retal.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O câncer retal é a 8ª principal causa de câncer no mundo, com mais de 300.000 mortes em 2018. Além da cirurgia, o tratamento neoadjuvante provou seu valor na redução de recidivas locais. Avaliação da resposta ao tratamento neoadjuvante (essencial para a posterior decisão terapêutica mas também para o prognóstico oncológico. Baseia-se na ressonância magnética retal, concluída após a cirurgia por anatomopatologia. Um tratamento personalizado com descalonamento ou intensificação terapêutica para tumores agressivos pode ser decidido dependendo da resposta ao tratamento Neoadjuvante. Assim, o conhecimento dos fatores preditivos de resposta ao tratamento neoadjuvante permitiria antecipar e adequar os cuidados.
A microbiota intestinal é um verdadeiro órgão microbiano, desempenhando um papel importante na manutenção da homeostase intestinal. Algumas espécies bacterianas foram identificadas e suspeitas de desempenhar um papel na carcinogênese colorretal. Dentre essas espécies, cepas de Escherichia coli produtoras de genotoxinas (CPEC), como a colibactina (ciclomodulina codificada pelas ilhotas genômicas pks), são preferencialmente detectadas em pacientes com câncer colorretal (CCR), especialmente nas formas mais agressivas. Estudos recentes mostram que a microbiota intestinal é um fator prognóstico na resposta a certas quimioterapias ou imunoterapias, mas pouco trabalho tem sido feito sobre sua potencial influência na eficácia da radioterapia. Isso sugere a possibilidade de utilização desses biomarcadores associados à resposta ao tratamento neoadjuvante.
O objetivo deste projeto é determinar de forma não invasiva (amostras fecais) o valor preditivo da microbiota intestinal e da presença de bactérias produtoras de genotoxinas na resposta ao tratamento neoadjuvante no câncer retal. Isso poderia levar a uma melhor compreensão e seleção de pacientes para tratamento personalizado no câncer retal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
220
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Aurore MOUSSION, MD
- Número de telefone: +33 0467612446
- E-mail: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Locais de estudo
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, França, 34298
- Recrutamento
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
-
Contato:
- Philippe ROUANET, MD
- Número de telefone: +33 4 67 61 45 86
- E-mail: Philippe.Rouanet@icm.unicancer.fr
-
-
Puy De Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dôme, França, 63000
- Ainda não está recrutando
- CHU Clermont-Ferrand
-
Contato:
- Johan Gagnières, MD
- E-mail: jgagniere@chu-clermontferrand.fr
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do reto inferior e médio comprovado histologicamente nos estágios clínicos II e III
- O paciente deve receber tratamento neoadjuvante (radioquimioterapia ou quimioterapia ou radioterapia). A quimioterapia de indução, como folfox ou folfirinox, é permitida
- Paciente que assinou o consentimento informado do estudo
- Homem ou mulher ≥ 18 anos
- Medidas contraceptivas apropriadas devem ser usadas tanto por homens quanto por mulheres não menopausadas antes de entrar no estudo até pelo menos 8 semanas após o último ciclo de radioquimioterapia. O investigador deve informar o paciente sobre as medidas contraceptivas a serem usadas.
Critério de exclusão:
- Tratamento antibiótico no momento ou no mês anterior à coleta de fezes
- Presença de ostomia
- Tratamento prévio para câncer retal
- Paciente não filiado a um sistema de proteção social francês
- Paciente não a favor da boa adesão ao tratamento por motivos psicológicos, familiares, sociais ou geográficos
- Incapacidade legal (Paciente sob curatela ou tutela)
- Radioterapia prévia ou cúria pélvica no ano anterior à inclusão
- História de outros tipos de câncer nos últimos 5 anos (exceto carcinomas cervicais in situ e carcinomas cutâneos não melanoma tratados de forma otimizada)
- Mulher grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coleção biológica
Amostras fecais coletadas em diferentes momentos: Durante a consulta de inclusão com o cirurgião, após o tratamento neoadjuvante e antes da cirurgia, Paralelamente a esta coleta de fezes, dados clínicos padronizados serão inseridos em um banco de dados |
Amostras fecais coletadas em diferentes momentos: durante a consulta de inclusão com o cirurgião, após o tratamento neoadjuvante e antes da cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A razão entre as proporções de má resposta ao tratamento neoadjuvante em populações ditas "expostas" (pacientes colonizados por bactérias produtoras de toxinas (ciclomodulina) e não expostas (pacientes não colonizados por bactérias produtoras de toxinas)
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na taxa de colonização de Escherichia Coli produtora de ciclomodulina antes e após o tratamento neoadjuvante
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Mudança na prevalência de Escherichia Coli produtora de ciclomodulina antes e depois do tratamento neoadjuvante
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Mudança de prevalência formando a composição bacteriana geral antes e depois do tratamento neoadjuvante
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Alteração da taxa de colonização (além da Escherichia Coli produtora de ciclomodulina) formando a composição bacteriana geral antes e após o tratamento neoadjuvante
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Risco relativo de má resposta ao tratamento neoadjuvante em pacientes colonizados com outras bactérias ("expostos") em comparação com pacientes não colonizados ("não expostos")
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Proporção de pacientes colonizados de acordo com a modalidade da variável clínica idade
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Proporção de pacientes colonizados segundo a modalidade da variável clínica gênero
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Proporção de pacientes colonizados de acordo com a modalidade da variável clínica índice de massa corporal
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Sobrevida geral em pessoas colonizadas pelos diferentes tipos de bactérias que formam a composição bacteriana geral (incluindo Escherichia Coli produtora de ciclomodulina) em comparação com pessoas não colonizadas
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Sobrevida livre de doença em pessoas colonizadas pelos diferentes tipos de bactérias que formam a composição bacteriana geral (incluindo Escherichia Coli produtora de ciclomodulina) em comparação com pessoas não colonizadas
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Sobrevivência específica em pessoas colonizadas pelos diferentes tipos de bactérias que formam a composição bacteriana geral (incluindo Escherichia Coli produtora de ciclomodulina) em comparação com pessoas não colonizadas
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Tipos de outras bactérias que formam a composição bacteriana geral antes do tratamento neoadjuvante
Prazo: Cerca de 1 anos
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Cerca de 1 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Philippe Rouanet, MD, Institut Régional du Cancer de Montpellier
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Roy S, Trinchieri G. Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):271-285. doi: 10.1038/nrc.2017.13. Epub 2017 Mar 17.
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. 1997;12(1):19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, Faucheron JL, Jafari M, Portier G, Meunier B, Sileznieff I, Prudhomme M, Marchal F, Pocard M, Pezet D, Rullier A, Vendrely V, Denost Q, Asselineau J, Doussau A. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 29;390(10093):469-479. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31056-5. Epub 2017 Jun 7.
- Gerard JP, Andre T, Bibeau F, Conroy T, Legoux JL, Portier G, Bosset JF, Cadiot G, Bouche O, Bedenne L; Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD), Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED0), Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO). Rectal cancer: French Intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2017 Apr;49(4):359-367. doi: 10.1016/j.dld.2017.01.152. Epub 2017 Jan 20.
- Renehan AG, Malcomson L, Emsley R, Gollins S, Maw A, Myint AS, Rooney PS, Susnerwala S, Blower A, Saunders MP, Wilson MS, Scott N, O'Dwyer ST. Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):174-183. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00467-2. Epub 2015 Dec 17.
- Savage DC. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annu Rev Microbiol. 1977;31:107-33. doi: 10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. No abstract available.
- Nougayrede JP, Taieb F, De Rycke J, Oswald E. Cyclomodulins: bacterial effectors that modulate the eukaryotic cell cycle. Trends Microbiol. 2005 Mar;13(3):103-10. doi: 10.1016/j.tim.2005.01.002.
- Nougayrede JP, Homburg S, Taieb F, Boury M, Brzuszkiewicz E, Gottschalk G, Buchrieser C, Hacker J, Dobrindt U, Oswald E. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells. Science. 2006 Aug 11;313(5788):848-51. doi: 10.1126/science.1127059.
- Bonnet M, Buc E, Sauvanet P, Darcha C, Dubois D, Pereira B, Dechelotte P, Bonnet R, Pezet D, Darfeuille-Michaud A. Colonization of the human gut by E. coli and colorectal cancer risk. Clin Cancer Res. 2014 Feb 15;20(4):859-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1343. Epub 2013 Dec 13.
- Buc E, Dubois D, Sauvanet P, Raisch J, Delmas J, Darfeuille-Michaud A, Pezet D, Bonnet R. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer. PLoS One. 2013;8(2):e56964. doi: 10.1371/journal.pone.0056964. Epub 2013 Feb 14.
- Villeger R, Lopes A, Veziant J, Gagniere J, Barnich N, Billard E, Boucher D, Bonnet M. Microbial markers in colorectal cancer detection and/or prognosis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2327-2347. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2327.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
30 de janeiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de janeiro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PROICM 2019-14-MIR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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