Bestemmelse av mikrobiologiske faktorer assosiert med dårlig respons på neoadjuvant behandling ved rektal kreft (MICARE)
11. februar 2025 oppdatert av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Bestemmelse av mikrobiologiske faktorer assosiert med dårlig respons på neoadjuvant terapi ved rektal kreft: Fokus på cyklomodulinproduserende Escherichia coli
Målet med dette prosjektet er å bestemme på en ikke-invasiv måte (fekale prøver) den prediktive verdien av tarmmikrobiotaen og tilstedeværelsen av genotoksinproduserende bakterier på responsen på neoadjuvant behandling ved endetarmskreft.
Dette kan føre til en bedre forståelse og seleksjon av pasienter for personlig tilpasset behandling ved endetarmskreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Endetarmskreft er den åttende ledende årsaken til kreft i verden med mer enn 300 000 dødsfall i 2018. I tillegg til kirurgi har neoadjuvant behandling vist sin verdi for å redusere lokale residiv. Evaluering av responsen på neoadjuvant behandling (essensielt for den påfølgende terapeutiske beslutningen, men også for den onkologiske prognosen. Den er basert på rektal magnetisk resonansavbildning, fullført etter operasjon av anatomopatologi. En personlig tilpasset behandling med terapeutisk deeskalering eller intensivering for aggressive svulster kan bestemmes avhengig av responsen på Neoadjuvant behandling. Kunnskap om de prediktive faktorene for respons på neoadjuvant behandling vil således tillate å forutse og tilpasse omsorgen.
Tarmmikrobiotaen er et ekte mikrobielt organ som spiller en viktig rolle i å opprettholde tarmens homeostase. Noen bakteriearter har blitt identifisert og mistenkt for å spille en rolle i kolorektal karsinogenese. Blant disse artene blir genotoksinproduserende Escherichia coli (CPEC) stammer som colibactin (cyklomodulin kodet av den genomiske holmen pks) fortrinnsvis oppdaget hos pasienter med kolorektal kreft (CRC), spesielt de mest aggressive formene. Nyere studier viser at tarmmikrobiotaen er en prognostisk faktor i responsen på visse kjemoterapier eller immunterapier, men lite arbeid har blitt gjort på dens potensielle innvirkning på effektiviteten av strålebehandling. Dette antyder muligheten for å bruke disse biomarkørene assosiert med respons på neoadjuvant behandling.
Målet med dette prosjektet er å bestemme på en ikke-invasiv måte (fekale prøver) den prediktive verdien av tarmmikrobiotaen og tilstedeværelsen av genotoksinproduserende bakterier på responsen på neoadjuvant behandling ved endetarmskreft. Dette vil kunne føre til en bedre forståelse og seleksjon av pasienter for skreddersydd behandling ved endetarmskreft.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
220
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Aurore MOUSSION, MD
- Telefonnummer: +33 0467612446
- E-post: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Studiesteder
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrike, 34298
- Rekruttering
- Institut Regional Du Cancer de Montpellier
-
Ta kontakt med:
- Philippe ROUANET, MD
- Telefonnummer: +33 4 67 61 45 86
- E-post: Philippe.Rouanet@icm.unicancer.fr
-
-
Puy De Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dôme, Frankrike, 63000
- Har ikke rekruttert ennå
- CHU Clermont-Ferrand
-
Ta kontakt med:
- Johan Gagnières, MD
- E-post: jgagniere@chu-clermontferrand.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk påvist nedre og midtrektalt adenokarsinom i klinisk stadium II og III
- Pasienten skal få neoadjuvant behandling (radiokjemoterapi eller kjemoterapi eller strålebehandling). Induksjonskjemoterapi som folfox eller folfirinox er tillatt
- Pasient som har signert det informerte samtykket til studien
- Mann eller kvinne ≥ 18 år
- Passende prevensjonstiltak bør brukes av både menn og kvinner som ikke er i overgangsalderen før de går inn i studien inntil minst 8 uker etter siste kur med radiokjemoterapi. Utforskeren bør informere pasienten om hvilke prevensjonstiltak som skal brukes.
Ekskluderingskriterier:
- Antibiotisk behandling på tidspunktet eller i måneden før avføringsprøvetaking
- Tilstedeværelse av en stomi
- Tidligere behandling for endetarmskreft
- Pasient som ikke er tilknyttet et fransk sosialt beskyttelsessystem
- Pasienten er ikke for god etterlevelse av behandling av psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske årsaker
- Juridisk inhabilitet (pasient under kuratorskap eller vergemål)
- Tidligere strålebehandling eller bekkenkuri i året før inkludering
- Anamnese med andre kreftformer de siste 5 årene (bortsett fra in-situ cervical karsinomer og ikke-melanom hudkarsinomer behandlet optimalt)
- Gravid eller ammende kvinne
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Biologisk samling
Avføringsprøver samlet til forskjellige tidspunkter: Under inklusjonskonsultasjon med kirurg, etter neoadjuvant behandling og før operasjon, Parallelt med denne fekale innsamlingen vil standardiserte kliniske data legges inn i en database |
Avføringsprøver samlet til forskjellige tider: under inklusjonskonsultasjon med kirurg, etter neoadjuvant behandling og før operasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forholdet mellom andelen dårlig respons på neoadjuvant behandling i populasjoner som kalles "eksponert" (pasienter kolonisert av bakterier som produserer toksiner (cyklomodulin) og ueksponerte (pasienter som ikke er kolonisert av bakterier som produserer giftstoffer)
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring av cyklomodulin-produserende Escherichia Coli koloniseringshastighet før og etter neoadjuvant behandling
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Endring av syklomodulin-produserende Escherichia coli-prevalens før og etter neoadjuvant behandling
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Endring av prevalens som danner den totale bakteriesammensetningen før og etter neoadjuvant behandling
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Endring av koloniseringshastighet (i tillegg til cyclomodulin-produserende Escherichia Coli) som danner den totale bakteriesammensetningen før og etter neoadjuvant behandling
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Relativ risiko for dårlig respons på neoadjuvant behandling hos koloniserte pasienter med andre bakterier ("eksponert") sammenlignet med ikke-koloniserte pasienter ("ueksponert")
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Andel pasienter kolonisert i henhold til modaliteten til den kliniske variabelen alder
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Andel pasienter kolonisert i henhold til modaliteten til den kliniske variabelen kjønn
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Andel pasienter kolonisert i henhold til modaliteten til den kliniske variable kroppsmasseindeksen
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Total overlevelse hos koloniserte mennesker av de forskjellige bakterietypene som danner den totale bakteriesammensetningen (inkludert cyclomodulin-produserende Escherichia Coli) sammenlignet med ikke-koloniserte mennesker
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse hos koloniserte mennesker av de forskjellige bakterietypene som danner den totale bakteriesammensetningen (inkludert cyclomodulin-produserende Escherichia Coli) sammenlignet med ikke-koloniserte mennesker
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Spesifikk overlevelse hos koloniserte mennesker av de forskjellige bakterietypene som danner den totale bakteriesammensetningen (inkludert cyclomodulin-produserende Escherichia Coli) sammenlignet med ikke-koloniserte mennesker
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
|
Typer andre bakterier som danner den totale bakteriesammensetningen før neoadjuvant behandling
Tidsramme: Ca 1 år
|
Ca 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Philippe Rouanet, MD, Institut Regional Du Cancer de Montpellier
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Roy S, Trinchieri G. Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):271-285. doi: 10.1038/nrc.2017.13. Epub 2017 Mar 17.
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. 1997;12(1):19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, Faucheron JL, Jafari M, Portier G, Meunier B, Sileznieff I, Prudhomme M, Marchal F, Pocard M, Pezet D, Rullier A, Vendrely V, Denost Q, Asselineau J, Doussau A. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 29;390(10093):469-479. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31056-5. Epub 2017 Jun 7.
- Gerard JP, Andre T, Bibeau F, Conroy T, Legoux JL, Portier G, Bosset JF, Cadiot G, Bouche O, Bedenne L; Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD), Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED0), Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO). Rectal cancer: French Intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2017 Apr;49(4):359-367. doi: 10.1016/j.dld.2017.01.152. Epub 2017 Jan 20.
- Renehan AG, Malcomson L, Emsley R, Gollins S, Maw A, Myint AS, Rooney PS, Susnerwala S, Blower A, Saunders MP, Wilson MS, Scott N, O'Dwyer ST. Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):174-183. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00467-2. Epub 2015 Dec 17.
- Savage DC. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annu Rev Microbiol. 1977;31:107-33. doi: 10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. No abstract available.
- Nougayrede JP, Taieb F, De Rycke J, Oswald E. Cyclomodulins: bacterial effectors that modulate the eukaryotic cell cycle. Trends Microbiol. 2005 Mar;13(3):103-10. doi: 10.1016/j.tim.2005.01.002.
- Nougayrede JP, Homburg S, Taieb F, Boury M, Brzuszkiewicz E, Gottschalk G, Buchrieser C, Hacker J, Dobrindt U, Oswald E. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells. Science. 2006 Aug 11;313(5788):848-51. doi: 10.1126/science.1127059.
- Bonnet M, Buc E, Sauvanet P, Darcha C, Dubois D, Pereira B, Dechelotte P, Bonnet R, Pezet D, Darfeuille-Michaud A. Colonization of the human gut by E. coli and colorectal cancer risk. Clin Cancer Res. 2014 Feb 15;20(4):859-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1343. Epub 2013 Dec 13.
- Buc E, Dubois D, Sauvanet P, Raisch J, Delmas J, Darfeuille-Michaud A, Pezet D, Bonnet R. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer. PLoS One. 2013;8(2):e56964. doi: 10.1371/journal.pone.0056964. Epub 2013 Feb 14.
- Villeger R, Lopes A, Veziant J, Gagniere J, Barnich N, Billard E, Boucher D, Bonnet M. Microbial markers in colorectal cancer detection and/or prognosis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2327-2347. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2327.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. januar 2020
Primær fullføring (Antatt)
30. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
30. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
25. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PROICM 2019-14-MIR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .