Bepaling van microbiologische factoren die verband houden met een slechte respons op neoadjuvante behandeling bij rectale kankers (MICARE)
11 februari 2025 bijgewerkt door: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Bepaling van microbiologische factoren die verband houden met een slechte respons op neoadjuvante therapie bij rectale kankers: focus op cyclomoduline-producerende Escherichia coli
Het doel van dit project is om op niet-invasieve wijze (fecesstalen) de voorspellende waarde van de darmmicrobiota en de aanwezigheid van genotoxineproducerende bacteriën op de respons op neoadjuvante behandeling bij endeldarmkanker te bepalen.
Dit zou kunnen leiden tot een beter begrip en selectie van patiënten voor gepersonaliseerde behandeling van endeldarmkanker.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Endeldarmkanker is de 8e belangrijkste oorzaak van kanker ter wereld met meer dan 300.000 sterfgevallen in 2018. Naast chirurgie heeft neoadjuvante behandeling zijn waarde bewezen bij het verminderen van lokale recidieven. Evaluatie van de respons op neoadjuvante behandeling (essentieel voor de latere therapeutische beslissing maar ook voor de oncologische prognose. Het is gebaseerd op rectale magnetische resonantie beeldvorming, aangevuld na een operatie door anatomopathologie. Een gepersonaliseerde behandeling met therapeutische de-escalatie of intensivering van agressieve tumoren kan worden beslist afhankelijk van de respons op neoadjuvante behandeling. Kennis van de voorspellende factoren van respons op neoadjuvante behandeling zou het dus mogelijk maken om de zorg te anticiperen en aan te passen.
De intestinale microbiota is een echt microbieel orgaan dat een belangrijke rol speelt bij het handhaven van intestinale homeostase. Sommige bacteriesoorten zijn geïdentificeerd en worden ervan verdacht een rol te spelen bij het ontstaan van colorectaal carcinogenese. Onder deze soorten worden genotoxineproducerende Escherichia coli (CPEC) -stammen zoals colibactine (cyclomoduline gecodeerd door het genomische eilandje pks) bij voorkeur gedetecteerd bij patiënten met colorectale kanker (CRC), vooral de meest agressieve vormen. Recente studies tonen aan dat de darmmicrobiota een prognostische factor is in de respons op bepaalde chemotherapieën of immunotherapieën, maar er is nog weinig onderzoek gedaan naar de mogelijke invloed ervan op de effectiviteit van radiotherapie. Dit suggereert de mogelijkheid om deze biomarkers te gebruiken die geassocieerd zijn met respons op neoadjuvante behandeling.
Het doel van dit project is om op niet-invasieve wijze (fecesstalen) de voorspellende waarde van de darmmicrobiota en de aanwezigheid van genotoxineproducerende bacteriën op de respons op neoadjuvante behandeling bij endeldarmkanker te bepalen. Dit zou kunnen leiden tot een beter begrip en selectie van patiënten voor behandeling op maat bij endeldarmkanker.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
220
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Aurore MOUSSION, MD
- Telefoonnummer: +33 0467612446
- E-mail: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Studie Locaties
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrijk, 34298
- Werving
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Contact:
- Philippe ROUANET, MD
- Telefoonnummer: +33 4 67 61 45 86
- E-mail: Philippe.Rouanet@icm.unicancer.fr
-
-
Puy De Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dôme, Frankrijk, 63000
- Nog niet aan het werven
- CHU clermont-ferrand
-
Contact:
- Johan Gagnières, MD
- E-mail: jgagniere@chu-clermontferrand.fr
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen onderste en middenrectale adenocarcinoom in klinisch stadium II en III
- Patiënt krijgt neoadjuvante behandeling (radiochemotherapie of chemotherapie of radiotherapie). Inductiechemotherapie zoals folfox of folfirinox is toegestaan
- Patiënt die de geïnformeerde toestemming van het onderzoek heeft ondertekend
- Man of vrouw ≥ 18 jaar oud
- Passende anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt door zowel mannen als niet-menopauzale vrouwen voordat ze aan de studie beginnen tot ten minste 8 weken na de laatste radiochemotherapiekuur. De onderzoeker moet de patiënt informeren over de te gebruiken anticonceptiemaatregelen.
Uitsluitingscriteria:
- Antibioticabehandeling op het moment of in de maand voorafgaand aan de ontlastingsafname
- Aanwezigheid van een stoma
- Eerdere behandeling voor endeldarmkanker
- Patiënt niet aangesloten bij een Frans stelsel van sociale zekerheid
- Patiënt is om psychologische, familiale, sociale of geografische redenen geen voorstander van een goede therapietrouw
- Wettelijke onbekwaamheid (Patiënt onder curatele of curatele)
- Eerdere radiotherapie of bekkencurie in het jaar voorafgaand aan opname
- Geschiedenis van andere kankers in de afgelopen 5 jaar (behalve in-situ baarmoederhalskanker en niet-melanome huidcarcinomen die optimaal zijn behandeld)
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Biologische collectie
Fecale monsters verzameld op verschillende tijdstippen: tijdens inclusieconsultatie met de chirurg, na neoadjuvante behandeling en vóór de operatie, Parallel aan deze fecale verzameling zullen gestandaardiseerde klinische gegevens in een database worden ingevoerd |
Fecesmonsters verzameld op verschillende tijdstippen: tijdens opnameconsult met chirurg, na neoadjuvante behandeling en vóór de operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De verhouding tussen de verhoudingen van slechte respons op neoadjuvante behandeling in zogenaamde "blootgestelde" populaties (patiënten gekoloniseerd door bacteriën die toxines produceren (cyclomoduline) en niet-blootgestelde (patiënten die niet zijn gekoloniseerd door bacteriën die toxines produceren)
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering van cyclomoduline-producerende Escherichia coli-kolonisatiesnelheid voor en na neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Verandering van de prevalentie van cyclomoduline-producerende Escherichia coli vóór en na neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Verandering van prevalentie die de algehele bacteriële samenstelling vormt voor en na neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Verandering van kolonisatiesnelheid (naast cyclomoduline-producerende Escherichia coli) die de algehele bacteriële samenstelling vormen voor en na neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Relatief risico op slechte respons op neoadjuvante behandeling bij gekoloniseerde patiënten met andere bacteriën ("blootgesteld") in vergelijking met niet-gekoloniseerde patiënten ("niet-blootgesteld")
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Percentage patiënten gekoloniseerd volgens de modaliteit van de klinische variabele leeftijd
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Percentage patiënten gekoloniseerd volgens de modaliteit van de klinische variabele geslacht
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Percentage patiënten gekoloniseerd volgens de modaliteit van de klinische variabele body mass index
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Algehele overleving bij gekoloniseerde mensen door de verschillende soorten bacteriën die de algehele bacteriële samenstelling vormen (inclusief cyclomoduline-producerende Escherichia coli) in vergelijking met niet-gekoloniseerde mensen
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Ziektevrije overleving bij gekoloniseerde mensen door de verschillende soorten bacteriën die de algehele bacteriële samenstelling vormen (inclusief cyclomoduline-producerende Escherichia coli) in vergelijking met niet-gekoloniseerde mensen
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Specifieke overleving bij gekoloniseerde mensen door de verschillende soorten bacteriën die de algehele bacteriële samenstelling vormen (inclusief cyclomoduline-producerende Escherichia coli) in vergelijking met niet-gekoloniseerde mensen
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
|
Soorten andere bacteriën die de algehele bacteriële samenstelling vormen vóór neoadjuvante behandeling
Tijdsspanne: Ongeveer 1 jaar
|
Ongeveer 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Philippe Rouanet, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Roy S, Trinchieri G. Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):271-285. doi: 10.1038/nrc.2017.13. Epub 2017 Mar 17.
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. 1997;12(1):19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, Faucheron JL, Jafari M, Portier G, Meunier B, Sileznieff I, Prudhomme M, Marchal F, Pocard M, Pezet D, Rullier A, Vendrely V, Denost Q, Asselineau J, Doussau A. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 29;390(10093):469-479. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31056-5. Epub 2017 Jun 7.
- Gerard JP, Andre T, Bibeau F, Conroy T, Legoux JL, Portier G, Bosset JF, Cadiot G, Bouche O, Bedenne L; Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD), Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED0), Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO). Rectal cancer: French Intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2017 Apr;49(4):359-367. doi: 10.1016/j.dld.2017.01.152. Epub 2017 Jan 20.
- Renehan AG, Malcomson L, Emsley R, Gollins S, Maw A, Myint AS, Rooney PS, Susnerwala S, Blower A, Saunders MP, Wilson MS, Scott N, O'Dwyer ST. Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):174-183. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00467-2. Epub 2015 Dec 17.
- Savage DC. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annu Rev Microbiol. 1977;31:107-33. doi: 10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. No abstract available.
- Nougayrede JP, Taieb F, De Rycke J, Oswald E. Cyclomodulins: bacterial effectors that modulate the eukaryotic cell cycle. Trends Microbiol. 2005 Mar;13(3):103-10. doi: 10.1016/j.tim.2005.01.002.
- Nougayrede JP, Homburg S, Taieb F, Boury M, Brzuszkiewicz E, Gottschalk G, Buchrieser C, Hacker J, Dobrindt U, Oswald E. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells. Science. 2006 Aug 11;313(5788):848-51. doi: 10.1126/science.1127059.
- Bonnet M, Buc E, Sauvanet P, Darcha C, Dubois D, Pereira B, Dechelotte P, Bonnet R, Pezet D, Darfeuille-Michaud A. Colonization of the human gut by E. coli and colorectal cancer risk. Clin Cancer Res. 2014 Feb 15;20(4):859-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1343. Epub 2013 Dec 13.
- Buc E, Dubois D, Sauvanet P, Raisch J, Delmas J, Darfeuille-Michaud A, Pezet D, Bonnet R. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer. PLoS One. 2013;8(2):e56964. doi: 10.1371/journal.pone.0056964. Epub 2013 Feb 14.
- Villeger R, Lopes A, Veziant J, Gagniere J, Barnich N, Billard E, Boucher D, Bonnet M. Microbial markers in colorectal cancer detection and/or prognosis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2327-2347. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2327.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
30 januari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 januari 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROICM 2019-14-MIR
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .