A neoadjuváns kezelésre adott rossz válaszreakcióval kapcsolatos mikrobiológiai tényezők meghatározása végbélrákban (MICARE)
2025. február 11. frissítette: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
A neoadjuváns terápiára adott rossz reakcióval kapcsolatos mikrobiológiai tényezők meghatározása végbélrákban: Fókuszban a ciklomodulint termelő Escherichia coli
A projekt célja, hogy non-invazív módon (székletminták) meghatározzuk a bélmikrobióta prediktív értékét és a genotoxin-termelő baktériumok jelenlétét a neoadjuváns kezelésre adott válaszreakcióban végbélrákban.
Ez a betegek jobb megértéséhez és kiválasztásához vezethet a végbélrák személyre szabott kezeléséhez.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A végbélrák a 8. helyen áll a rákos megbetegedések között, 2018-ban több mint 300 000 ember halt meg. A műtét mellett a neoadjuváns kezelés is bizonyította értékét a lokális recidívák csökkentésében. A neoadjuváns kezelésre adott válasz értékelése (a későbbi terápiás döntéshez, de az onkológiai prognózishoz is elengedhetetlen). Ez a rektális mágneses rezonancia képalkotáson alapul, amelyet az anatomopatológia műtét után fejez be. A neoadjuváns kezelésre adott választól függően személyre szabott kezelés terápiás deeszkalációval vagy intenzifikációval dönthető el agresszív daganatok esetén. Így a neoadjuváns kezelésre adott válasz prediktív tényezőinek ismerete lehetővé tenné az ellátás előrejelzését és adaptálását.
A bélmikrobióta valódi mikrobiális szerv, amely fontos szerepet játszik a bél homeosztázisának fenntartásában. Néhány baktériumfajt azonosítottak, és feltételezik, hogy szerepet játszanak a vastagbélrák kialakulásában. Ezen fajok közül a genotoxin-termelő Escherichia coli (CPEC) törzsek, mint például a colibactin (ciklomodulin, amelyet a genomikus szigetecske pks kódol), elsősorban a vastag- és végbélrákos (CRC) betegekben mutatható ki, különösen a legagresszívabb formákban. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a bél mikrobiota prognosztikai tényezője bizonyos kemoterápiákra vagy immunterápiákra adott válaszban, de kevés munka történt a sugárterápia hatékonyságára gyakorolt potenciális hatásával kapcsolatban. Ez arra utal, hogy ezek a biomarkerek a neoadjuváns kezelésre adott válaszhoz kapcsolódnak.
A projekt célja, hogy non-invazív módon (székletminták) meghatározzuk a bélmikrobióta prediktív értékét és a genotoxin-termelő baktériumok jelenlétét a neoadjuváns kezelésre adott válaszreakcióban végbélrákban. Ez a betegek jobb megértéséhez és kiválasztásához vezethet a végbélrák személyre szabott kezeléséhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
220
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Aurore MOUSSION, MD
- Telefonszám: +33 0467612446
- E-mail: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Tanulmányi helyek
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Franciaország, 34298
- Toborzás
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
Kapcsolatba lépni:
- Philippe ROUANET, MD
- Telefonszám: +33 4 67 61 45 86
- E-mail: Philippe.Rouanet@icm.unicancer.fr
-
-
Puy De Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dôme, Franciaország, 63000
- Még nincs toborzás
- CHU clermont-ferrand
-
Kapcsolatba lépni:
- Johan Gagnières, MD
- E-mail: jgagniere@chu-clermontferrand.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt alsó és középső végbél adenocarcinoma II. és III. klinikai stádiumban
- A beteget neoadjuváns kezelésben kell részesíteni (radiokemoterápia vagy kemoterápia vagy sugárterápia). Indukciós kemoterápia, például folfox vagy folfirinox megengedett
- Beteg, aki aláírta a vizsgálathoz való tájékozott beleegyezését
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves
- Mind a férfiaknak, mind a nem menopauzás nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat megkezdése előtt, az utolsó radiokemoterápia után legalább 8 hétig. A vizsgálónak tájékoztatnia kell a beteget az alkalmazandó fogamzásgátló módszerekről.
Kizárási kritériumok:
- Antibiotikumos kezelés a székletmintavétel időpontjában vagy azt megelőző hónapban
- Sztóma jelenléte
- A végbélrák korábbi kezelése
- A páciens nem tartozik francia szociális védelmi rendszerhez
- A beteg pszichológiai, családi, szociális vagy földrajzi okok miatt nem támogatja a kezelés megfelelő betartását
- Cselekvőképtelenség (gondnokság vagy gondnokság alatt álló beteg)
- Előzetes sugárterápia vagy kismedencei kúria a felvételt megelőző évben
- Egyéb rákos megbetegedések anamnézisében az elmúlt 5 évben (kivéve az optimálisan kezelt in situ méhnyakrákot és nem melanómás bőrkarcinómát)
- Terhes vagy szoptató nő
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biológiai gyűjtemény
Különböző időpontokban gyűjtött székletminták: Sebész felvételi konzultáció során, neoadjuváns kezelés után és műtét előtt, Ezzel a székletgyűjtéssel párhuzamosan szabványosított klinikai adatok kerülnek egy adatbázisba |
Különböző időpontokban gyűjtött székletminták: sebész inklúziós konzultáció során, neoadjuváns kezelés után és műtét előtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A neoadjuváns kezelésre adott rossz válasz arányának aránya az úgynevezett "kitett" (toxinokat termelő baktériumok (ciklomodulin) által kolonizált betegek és nem exponáltak (a toxinokat termelő baktériumok által nem kolonizált betegek) populációiban
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A ciklomodulint termelő Escherichia coli kolonizációs arány változása a neoadjuváns kezelés előtt és után
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A ciklomodulin-termelő Escherichia coli prevalencia változása a neoadjuváns kezelés előtt és után
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A teljes bakteriális összetételt alkotó prevalencia változása a neoadjuváns kezelés előtt és után
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A kolonizációs arány változása (a ciklomodulint termelő Escherichia coli mellett), amely a teljes bakteriális összetételt alkotja a neoadjuváns kezelés előtt és után
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A neoadjuváns kezelésre adott rossz válasz relatív kockázata más baktériumokkal kolonizált betegeknél ("exponált"), összehasonlítva a nem kolonizált betegekkel ("nem exponált")
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A kolonizált betegek aránya a klinikai változó életkor modalitása szerint
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A kolonizált betegek aránya a klinikai változó nem modalitása szerint
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A kolonizált betegek aránya a klinikai változó testtömeg-index modalitása szerint
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
Általános túlélés kolonizált emberekben a teljes bakteriális összetételt alkotó különböző típusú baktériumok (beleértve a ciklomodulint termelő Escherichia colit is) által a nem kolonizált emberekhez képest
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
Betegségmentes túlélés kolonizált emberekben a teljes bakteriális összetételt alkotó különböző típusú baktériumok (beleértve a ciklomodulint termelő Escherichia colit is) által a nem kolonizált emberekhez képest
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
Specifikus túlélés kolonizált emberekben a teljes bakteriális összetételt alkotó különböző típusú baktériumok (beleértve a ciklomodulint termelő Escherichia colit is) által a nem kolonizált emberekhez képest
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
|
A neoadjuváns kezelés előtt a teljes bakteriális összetételt alkotó egyéb baktériumok típusai
Időkeret: Körülbelül 1 év
|
Körülbelül 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Philippe Rouanet, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Roy S, Trinchieri G. Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):271-285. doi: 10.1038/nrc.2017.13. Epub 2017 Mar 17.
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. 1997;12(1):19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, Faucheron JL, Jafari M, Portier G, Meunier B, Sileznieff I, Prudhomme M, Marchal F, Pocard M, Pezet D, Rullier A, Vendrely V, Denost Q, Asselineau J, Doussau A. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 29;390(10093):469-479. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31056-5. Epub 2017 Jun 7.
- Gerard JP, Andre T, Bibeau F, Conroy T, Legoux JL, Portier G, Bosset JF, Cadiot G, Bouche O, Bedenne L; Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD), Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED0), Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO). Rectal cancer: French Intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2017 Apr;49(4):359-367. doi: 10.1016/j.dld.2017.01.152. Epub 2017 Jan 20.
- Renehan AG, Malcomson L, Emsley R, Gollins S, Maw A, Myint AS, Rooney PS, Susnerwala S, Blower A, Saunders MP, Wilson MS, Scott N, O'Dwyer ST. Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):174-183. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00467-2. Epub 2015 Dec 17.
- Savage DC. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annu Rev Microbiol. 1977;31:107-33. doi: 10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. No abstract available.
- Nougayrede JP, Taieb F, De Rycke J, Oswald E. Cyclomodulins: bacterial effectors that modulate the eukaryotic cell cycle. Trends Microbiol. 2005 Mar;13(3):103-10. doi: 10.1016/j.tim.2005.01.002.
- Nougayrede JP, Homburg S, Taieb F, Boury M, Brzuszkiewicz E, Gottschalk G, Buchrieser C, Hacker J, Dobrindt U, Oswald E. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells. Science. 2006 Aug 11;313(5788):848-51. doi: 10.1126/science.1127059.
- Bonnet M, Buc E, Sauvanet P, Darcha C, Dubois D, Pereira B, Dechelotte P, Bonnet R, Pezet D, Darfeuille-Michaud A. Colonization of the human gut by E. coli and colorectal cancer risk. Clin Cancer Res. 2014 Feb 15;20(4):859-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1343. Epub 2013 Dec 13.
- Buc E, Dubois D, Sauvanet P, Raisch J, Delmas J, Darfeuille-Michaud A, Pezet D, Bonnet R. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer. PLoS One. 2013;8(2):e56964. doi: 10.1371/journal.pone.0056964. Epub 2013 Feb 14.
- Villeger R, Lopes A, Veziant J, Gagniere J, Barnich N, Billard E, Boucher D, Bonnet M. Microbial markers in colorectal cancer detection and/or prognosis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2327-2347. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2327.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. január 14.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. január 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2030. január 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 24.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 11.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PROICM 2019-14-MIR
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .