Neoadjuvanttihoidon huonoon vasteeseen liittyvien mikrobiologisten tekijöiden määrittäminen peräsuolen syövissä (MICARE)
tiistai 11. helmikuuta 2025 päivittänyt: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Neoadjuvanttihoitoon huonoon vasteeseen liittyvien mikrobiologisten tekijöiden määrittäminen peräsuolen syövissä: keskity syklomoduliinia tuottavaan Escherichia coliin
Tämän projektin tavoitteena on määrittää ei-invasiivisella tavalla (ulostenäytteillä) suoliston mikrobiotan ennustearvo ja genotoksiineja tuottavien bakteerien esiintyminen vasteessa peräsuolen syövän neoadjuvanttihoitoon.
Tämä voisi johtaa parempaan ymmärrykseen ja potilaiden valintaan yksilölliseen peräsuolen syövän hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Peräsuolen syöpä on kahdeksanneksi yleisin syövän aiheuttaja maailmassa yli 300 000 kuolemalla vuonna 2018. Leikkauksen lisäksi neoadjuvanttihoito on osoittanut arvonsa paikallisten uusiutumisten vähentämisessä. Neoadjuvanttihoidon vasteen arviointi (välttämätön myöhemmän terapeuttisen päätöksen, mutta myös onkologisen ennusteen kannalta. Se perustuu peräsuolen magneettikuvaukseen, jonka anatomopatologia on täydentänyt leikkauksen jälkeen. Neoadjuvanttihoidon vasteen mukaan voidaan päättää yksilöllinen hoito terapeuttisella deeskalaatiolla tai tehostamisella aggressiivisille kasvaimille. Siten tieto neoadjuvanttihoidon vasteen ennakoivista tekijöistä mahdollistaisi hoidon ennakoinnin ja mukauttamisen.
Suoliston mikrobiota on todellinen mikrobielin, jolla on tärkeä rooli suoliston homeostaasin ylläpitämisessä. Joitakin bakteerilajeja on tunnistettu ja niiden epäillään osallistuvan kolorektaalisen karsinogeneesiin. Näistä lajeista genotoksiinia tuottavia Escherichia coli (CPEC) -kantoja, kuten kolibaktiinia (genomisen saarekkeen pks:n koodaama syklomoduliini), havaitaan ensisijaisesti potilailla, joilla on paksusuolensyöpä (CRC), erityisesti aggressiivisimmat muodot. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että suoliston mikrobiota on ennustetekijä vasteessa tiettyihin kemoterapioihin tai immuunihoitoihin, mutta sen mahdollisia vaikutuksia sädehoidon tehokkuuteen on tutkittu vain vähän. Tämä viittaa mahdollisuuteen käyttää näitä biomarkkereita, jotka liittyvät vasteeseen neoadjuvanttihoitoon.
Tämän projektin tavoitteena on määrittää ei-invasiivisella tavalla (ulostenäytteillä) suoliston mikrobiotan ennustearvo ja genotoksiineja tuottavien bakteerien esiintyminen vasteessa peräsuolen syövän neoadjuvanttihoitoon. Tämä voisi johtaa parempaan ymmärrykseen ja potilaiden valintaan peräsuolen syövän räätälöityä hoitoa varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
220
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aurore MOUSSION, MD
- Puhelinnumero: +33 0467612446
- Sähköposti: Aurore.Moussion@icm.unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Ranska, 34298
- Rekrytointi
- Institut Regional Du Cancer de Montpellier
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe ROUANET, MD
- Puhelinnumero: +33 4 67 61 45 86
- Sähköposti: Philippe.Rouanet@icm.unicancer.fr
-
-
Puy De Dôme
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dôme, Ranska, 63000
- Ei vielä rekrytointia
- CHU Clermont-Ferrand
-
Ottaa yhteyttä:
- Johan Gagnières, MD
- Sähköposti: jgagniere@chu-clermontferrand.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti todistettu alemman ja keskiosan peräsuolen adenokarsinooma kliinisissä vaiheissa II ja III
- Potilaan tulee saada neoadjuvanttihoitoa (sädekemoterapiaa tai kemoterapiaa tai sädehoitoa). Induktiokemoterapia, kuten folfox tai folfirinox, on sallittu
- Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen tutkimukseen
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha
- Sekä miesten että ei-menopausaalisten naisten tulee käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista vähintään 8 viikon kuluttua viimeisestä sädekemoterapiajaksosta. Tutkijan tulee kertoa potilaalle käytettävästä ehkäisymenetelmästä.
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottihoito ulostenäytteenottoa edeltävänä aikana tai sitä edeltävänä kuukautena
- Avanneman esiintyminen
- Aikaisempi hoito peräsuolen syöpää varten
- Potilas, joka ei kuulu ranskalaiseen sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilas ei kannata hyvää hoitoa psykologisista, perheellisista, sosiaalisista tai maantieteellisistä syistä
- Oikeuskyvyttömyys (huollon tai holhouksen alainen potilas)
- Aikaisempi sädehoito tai lantion curia sisällyttämistä edeltävänä vuonna
- Muiden syöpien historia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi in situ kohdunkaulan karsinoomat ja ei-melanooma ihokarsinoomat, jotka on hoidettu optimaalisesti)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biologinen kokoelma
Eri aikoina kerätyt ulostenäytteet: kirurgin inkluusiokonsultoinnin aikana, neoadjuvanttihoidon jälkeen ja ennen leikkausta, Tämän ulostekeräyksen rinnalla tietokantaan syötetään standardoituja kliinisiä tietoja |
Ulostenäytteet kerätty eri aikoina: kirurgin inkluusiokonsultoinnin aikana, neoadjuvanttihoidon jälkeen ja ennen leikkausta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Neoadjuvanttihoitoon saatujen huonojen vasteiden suhde niin kutsutuissa "altistuneissa" populaatioissa (myrkkyjä (syklomoduliinia) tuottavien bakteerien kolonisoimat potilaat ja altistumattomat (potilaat, joita toksiineja tuottavat bakteerit eivät kolonisoi))
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Syklomoduliinia tuottavan Escherichia Colin kolonisaationopeuden muutos ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Syklomoduliinia tuottavan Escherichia colin esiintyvyyden muutos ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Yleisen bakteerikoostumuksen muodostava esiintyvyyden muutos ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Muutos kolonisaationopeudessa (syklomoduliinia tuottavan Escherichia colin lisäksi), joka muodostaa bakteerikoostumuksen ennen ja jälkeen neoadjuvanttihoidon
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Suhteellinen riski huonosta vasteesta neoadjuvanttihoitoon kolonisoiduilla potilailla, joilla on muita bakteereja ("altistuneita") verrattuna ei-kolonisoituneisiin ("altistumattomiin") potilaisiin
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Kolonisoitujen potilaiden osuus kliinisen muuttuvan iän modaliteetin mukaan
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Kolonisoitujen potilaiden osuus kliinisen muuttuvan sukupuolen modaliteetin mukaan
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Kolonisoitujen potilaiden osuus kliinisen muuttuvan ruumiinmassaindeksin modaliteetin mukaan
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen kolonisoiduilla ihmisillä erityyppisillä bakteereilla, jotka muodostavat bakteerikoostumuksen (mukaan lukien syklomoduliinia tuottava Escherichia Coli) verrattuna ei-kolonisoituneisiin ihmisiin
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Kokonaisbakteerikoostumuksen muodostavien erityyppisten bakteerien (mukaan lukien syklomoduliinia tuottava Escherichia Coli) aiheuttama sairauksien selviytyminen kolonisoiduilla ihmisillä verrattuna ei-kolonisoituneisiin ihmisiin
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Erityyppisten bakteerien, jotka muodostavat bakteerikoostumuksen (mukaan lukien syklomoduliinia tuottava Escherichia coli) spesifinen selviytyminen kolonisoiduilla ihmisillä verrattuna ei-kolonisoituneisiin ihmisiin
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
|
Muut bakteerityypit, jotka muodostavat bakteerikoostumuksen ennen neoadjuvanttihoitoa
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
|
Noin 1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Philippe Rouanet, MD, Institut Regional Du Cancer de Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Roy S, Trinchieri G. Microbiota: a key orchestrator of cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):271-285. doi: 10.1038/nrc.2017.13. Epub 2017 Mar 17.
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- van Gijn W, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Kranenbarg EM, Putter H, Wiggers T, Rutten HJ, Pahlman L, Glimelius B, van de Velde CJ; Dutch Colorectal Cancer Group. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre, randomised controlled TME trial. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):575-82. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70097-3. Epub 2011 May 17.
- Dworak O, Keilholz L, Hoffmann A. Pathological features of rectal cancer after preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis. 1997;12(1):19-23. doi: 10.1007/s003840050072.
- Rouanet P, Rullier E, Lelong B, Maingon P, Tuech JJ, Pezet D, Castan F, Nougaret S; and the GRECCAR Study Group. Tailored Treatment Strategy for Locally Advanced Rectal Carcinoma Based on the Tumor Response to Induction Chemotherapy: Preliminary Results of the French Phase II Multicenter GRECCAR4 Trial. Dis Colon Rectum. 2017 Jul;60(7):653-663. doi: 10.1097/DCR.0000000000000849.
- Habr-Gama A, Perez RO, Nadalin W, Sabbaga J, Ribeiro U Jr, Silva e Sousa AH Jr, Campos FG, Kiss DR, Gama-Rodrigues J. Operative versus nonoperative treatment for stage 0 distal rectal cancer following chemoradiation therapy: long-term results. Ann Surg. 2004 Oct;240(4):711-7; discussion 717-8. doi: 10.1097/01.sla.0000141194.27992.32.
- Rullier E, Rouanet P, Tuech JJ, Valverde A, Lelong B, Rivoire M, Faucheron JL, Jafari M, Portier G, Meunier B, Sileznieff I, Prudhomme M, Marchal F, Pocard M, Pezet D, Rullier A, Vendrely V, Denost Q, Asselineau J, Doussau A. Organ preservation for rectal cancer (GRECCAR 2): a prospective, randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2017 Jul 29;390(10093):469-479. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31056-5. Epub 2017 Jun 7.
- Gerard JP, Andre T, Bibeau F, Conroy T, Legoux JL, Portier G, Bosset JF, Cadiot G, Bouche O, Bedenne L; Societe Francaise de Chirurgie Digestive (SFCD), Societe Francaise d'Endoscopie Digestive (SFED0), Societe Francaise de Radiotherapie Oncologique (SFRO). Rectal cancer: French Intergroup clinical practice guidelines for diagnosis, treatments and follow-up (SNFGE, FFCD, GERCOR, UNICANCER, SFCD, SFED, SFRO). Dig Liver Dis. 2017 Apr;49(4):359-367. doi: 10.1016/j.dld.2017.01.152. Epub 2017 Jan 20.
- Renehan AG, Malcomson L, Emsley R, Gollins S, Maw A, Myint AS, Rooney PS, Susnerwala S, Blower A, Saunders MP, Wilson MS, Scott N, O'Dwyer ST. Watch-and-wait approach versus surgical resection after chemoradiotherapy for patients with rectal cancer (the OnCoRe project): a propensity-score matched cohort analysis. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):174-183. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00467-2. Epub 2015 Dec 17.
- Savage DC. Microbial ecology of the gastrointestinal tract. Annu Rev Microbiol. 1977;31:107-33. doi: 10.1146/annurev.mi.31.100177.000543. No abstract available.
- Nougayrede JP, Taieb F, De Rycke J, Oswald E. Cyclomodulins: bacterial effectors that modulate the eukaryotic cell cycle. Trends Microbiol. 2005 Mar;13(3):103-10. doi: 10.1016/j.tim.2005.01.002.
- Nougayrede JP, Homburg S, Taieb F, Boury M, Brzuszkiewicz E, Gottschalk G, Buchrieser C, Hacker J, Dobrindt U, Oswald E. Escherichia coli induces DNA double-strand breaks in eukaryotic cells. Science. 2006 Aug 11;313(5788):848-51. doi: 10.1126/science.1127059.
- Bonnet M, Buc E, Sauvanet P, Darcha C, Dubois D, Pereira B, Dechelotte P, Bonnet R, Pezet D, Darfeuille-Michaud A. Colonization of the human gut by E. coli and colorectal cancer risk. Clin Cancer Res. 2014 Feb 15;20(4):859-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1343. Epub 2013 Dec 13.
- Buc E, Dubois D, Sauvanet P, Raisch J, Delmas J, Darfeuille-Michaud A, Pezet D, Bonnet R. High prevalence of mucosa-associated E. coli producing cyclomodulin and genotoxin in colon cancer. PLoS One. 2013;8(2):e56964. doi: 10.1371/journal.pone.0056964. Epub 2013 Feb 14.
- Villeger R, Lopes A, Veziant J, Gagniere J, Barnich N, Billard E, Boucher D, Bonnet M. Microbial markers in colorectal cancer detection and/or prognosis. World J Gastroenterol. 2018 Jun 14;24(22):2327-2347. doi: 10.3748/wjg.v24.i22.2327.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROICM 2019-14-MIR
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .