MRSA 咽頭保因者の最適な治療

細菌の黄色ブドウ球菌は、頻繁に人間の皮膚や粘膜にコロニーを形成します。 縦断的研究では、通常、黄色ブドウ球菌保因者を持続性または間欠性保菌者に分類しますが、サンプリング数、追跡調査期間、研究集団が研究間で異なるため、保因者状態の指定には一貫性がありません。 人口の約 20% が永続的な保因者であり、60% が断続的な保因者であり、20% が非保因者であると推定されています。 黄色ブドウ球菌は日和見病原体であり、侵襲的になり、広範囲の感染を引き起こす可能性があります。 黄色ブドウ球菌は、皮膚や軟部組織の感染症の原因となることがよくあります。 傷、せつ、膿瘍のほか、尿路感染症や肺炎を引き起こすこともあります。 血流に入ると、転移性感染症につながる可能性があります。 心内膜炎、関節炎、骨髄炎および髄膜炎。 さらに、黄色ブドウ球菌は、手術部位感染およびカテーテルやプロテーゼなどの異物に関連する感染における一般的な病原体です。

細菌の抗生物質耐性は、世界中で増加している課題であり、黄色ブドウ球菌でも見られます。 最初のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) は、抗生物質メチシリンが導入されたわずか 1 年後の 1961 年に見られました。 数十年間、MRSA は主に病院関連の細菌でしたが、1990 年代半ば以降、地域社会でますます蔓延し、子供や若い成人に影響を与えることがよくあります. MRSA は、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌と同じ種類の感染症を引き起こす可能性がありますが、多くの場合、粘膜に定着するだけです。 保菌が確認された場合、その人はMRSA保菌者と呼ばれ、広範囲に感染するリスクとMRSAを他人に広めるリスクがあります。 デンマークの保健当局は、MRSA の蔓延を防ぎ、特に医療環境において、デンマークで MRSA の蔓延を低く抑える方法に関する国家ガイドラインを発行しました。 臨床感染症からのサンプルと MRSA 保有者のスクリーニング サンプルの両方での MRSA の検出は通知可能であり、デンマークの MRSA 陽性者の数を監視するために、デンマークの患者安全機関と Statens Serum Institut に報告する必要があります。 MRSA取得の危険因子。 さらに、このガイドラインでは、MRSA 保因者とその家族が、鼻腔内ムピロシン軟膏 2 % を 1 日 3 回 (ムピロシンは通常 MRSA に対して有効な抗生物質です)、クロルヘキシジン ボディ ウォッ​​シュ 4 % を 1 日 1 回塗布する 5 日間の局所除菌治療を受けることを推奨しています。 . 残念なことに、多くの患者は治療を完了した後も依然として MRSA キャリアであり、特に喉のキャリアはクリアするのが困難です。

MRSA保菌者は、2009年から定期的に治療を受けています。 私たちの現在のガイドラインでは、患者が喉のキャリアであり、分離株がクリンダマイシン感受性である場合、2回目または3回目の根絶の試みで、標準レジメンに抗生物質を追加することを推奨しています.クリンダマイシンが最初の選択です. 私たちの知る限りでは、MRSA保因者の治療にクリンダマイシンを含む唯一の無作為対照試験はスウェーデンの研究であり、標準治療と抗生物質リファンピシンをクリンダマイシンまたはスルファメトキサゾール/トリメトプリムのいずれかと組み合わせた場合、標準治療単独と比較して有意な効果が長い間示されました。 -term MRSA保菌者。 私たちの患者のほとんどは感染症のない健康な個人であるため、除菌治療に全身性抗生物質を追加することは徹底的に検討する必要があります. 個々の患者には副作用のリスクがあり、抗菌薬耐性の発生率が上昇している時代に抗生物質を慎重に使用することは、さらなる耐性の選択を避けるために重要です。 私たちのグループは最近、2013 年に治療を受けた 164 人の患者の MRSA 治療データを記述したレトロスペクティブ研究を発表しました。 この研究では、喉の保菌者は治療の失敗率が高いことが確認されましたが、最初の根絶の試みにクリンダマイシンを追加しても成功率は大幅に増加しませんでした. しかし、患者の無作為化が行われていなかったため、科学的証拠は低く、MRSA 咽喉保因者に対する唯一の抗生物質としてクリンダマイシンを使用した研究が発表されていないという事実は、この主題に関する無作為化試験の必要性を示唆しています。

目的 経口抗生物質クリンダマイシンを標準レジメンに追加した場合、有意に多くの MRSA 喉キャリアが MRSA フリーになるかどうかを調査すること。

主要評価項目: 1 か月後のスワブで MRSA 陰性 副次的エンドポイント: 6 か月後のスワブで MRSA 陰性

方法 この研究は、標準的な局所除菌治療を 1 回完了した後、咽喉で MRSA 陽性と検査された 18 歳以上の患者を含む、無作為化二重盲検プラセボ対照研究です。

研究対象の募集 患者は、MRSA KnowledgeCenter Hvidovre Hospital または MRSA team Herlev Hospital を通じて首都圏から募集されます。

患者は、最初の MRSA 陽性の結果以来、衛生専門の看護師または医師を通じて、MRSA KnowledgeCenter Hvidovre Hospital / MRSA team Herlev Hospital と積極的につながっています。 患者はサポート、ガイダンス、治療計画を求めることが多く、治療やコントロール スワップの結果などに関する定期的な手紙が患者に送られます。 部門の看護師または医師が、試験の候補となる可能性のある患者と書面または口頭で接触した場合、試験に参加する可能性が言及され、研究者の連絡先の詳細が提供されます。

患者は、電話または電子メールで治験責任医師に連絡できます。 治験責任医師と最初に連絡を取り、治験に関する情報を受け取った後、患者は少なくとも 48 時間以内に、治験についてさらに学ぶことに興味があるかどうかを判断します。 肯定的な反応を示した患者は、Hvidovre 病院または Herlev 病院のいずれかでの個人的な会議に招待され、そこで、試験と考えられる副作用に関する口頭での情報が患者に提供されます。 会議は、ドアを閉めた静かな個室で行われます。 患者は、必要に応じて、面会に友人や親戚を連れてくることができます。 患者は、研究参加について熟考するための十分な時間を確保するために、口頭および書面によるインフォームドコンセントを提供するために24時間提供されます。 患者が治験への参加を検討するのにもっと時間が必要な場合は、より多くの時間が与えられます。 インフォームド コンセント フォームに署名する前に、治験責任医師は、患者が書面による研究情報を読んで理解していることを確認します。 研究者との個人的な会合を持つ可能性のあるすべての研究対象者は、オンライン データベースを管理するための安全な Web アプリケーションである REDcap に登録されます。

口頭および書面による同意が得られた場合、被験者は、以下に説明する無作為化された根絶パッケージと、1日目から14日目までの研究中に記入する日誌を受け取り、コンプライアンスと有害事象について尋ねます。

患者データ 各患者はプロジェクト番号を受け取るため、患者データは疑似匿名化されます。 治験責任医師は、鍵のかかった引き出しにある別のファイル (治験責任医師のサイト ファイル) と、治験責任医師のみがアクセスできる保護された電子ファイルから、患者の実際の ID (CPR 番号) にアクセスできます。

治験に参加すると、治験データの収集のために患者ごとに 1 つの eCRF が作成されます。 これには、次のデータが含まれます。

プロジェクト番号、生年月日、年齢、性別、身長、体重、関連する病歴/現在の投薬、MRSA 陽性サンプルの場所と日付、以前の MRSA 除菌治療、世帯構成と世帯構成員 MRSA 保因者の状態、患者のタイピングおよび耐性データMRSA 株、体格指数、実験室および調査結果。 生殖年齢の性的に活発な女性被験者については、避妊薬の使用も記録します。

CRF は、非営利の臨床研究用に設計されたオンライン データベース「REDCap」を管理するための安全な Web アプリケーションに保存されます。 得られたデータは、治験責任医師または任命された研究看護師によって手作業で CRF に転送されます。

無作為化は薬剤師によって行われるため、eCRF には患者が無作為化される特定の治療に関する情報は含まれません。

治療 被験者は、ムピロシン鼻軟膏2％、クロルヘキシジンボディウォッシュ4％、およびプラセボカプセル2カプセルを1日3回10日間、またはクリンダマイシン300 mgカプセル2カプセルを10日間毎日3回からなる無作為化された根絶パッケージを受け取ります。 プラセボとクリンダマイシンは、パッケージの無作為化/盲検化も担当している Glostrup 薬局によって、まったく同じように見えるように製造されています。

緊急の場合にいつでも治験から被験者を撤回するオプションを研究者に与えるために、緊急の盲検解除手順が確立されます。 これは、被験者が積極的な治療によって引き起こされる可能性のある深刻な有害事象を経験した場合に発生する可能性があります。 薬剤師は、利用可能な含まれる被験者 ID ごとに、個別に密封され、しっかりと閉じられた封筒を作成しました。 治験責任医師は、1 日 24 時間いつでも、緊急事態が発生した場合に対象の盲検を解除して、どの治療が行われたかを明らかにすることができます。 スポンサーには 24 時間以内に通知されます。

経口治療に加えて、患者は MRSA 除菌のための標準的な治療ガイドラインに従います。

治療後 治療終了から 30 日から 60 日後、対象者は、国家 MRSA ガイドラインに従って、定期的に GP によって MRSA コントロール スワブを採取されます。 被験者は、試験に参加する際に、このスクリーニング検査について通知されます。 治療終了後 6 週間以内にコントロール スワブが届かない場合は、電子的なリマインダーが送信されます。 スワブは通常のサンプルであり、Hvidovre 病院または Herlev 病院の臨床微生物検査室で通常の MRSA コントロール サンプルとして取り扱われます。

スワブの結果 患者が治療の 1 か月後に MRSA 陽性である場合、このプロジェクトではそれ以上のスクリーニング サンプルは必要ありません。 患者は治験を中止し、治験以外の治療を担当する医師が追加の治療を検討した場合、最も最適な治療を計画するために無作為化が解除されます。脱落。

1 か月で MRSA が陰性の場合、新しい治療は計画されないため、盲検解除は行われません。 被験者は、治療完了後 6 ～ 8 か月で GP で新しい対照スワブを採取します。 6 ～ 8 か月でスワブが陰性の場合、患者は National MRSA Guidelines に従って MRSA フリーであると宣言されます。

検出力の計算 標準治療とプラセボで治療したグループと比較して、標準治療とクリンダマイシンを受けたグループでは、除菌成功率が 30% 高いと予想されます。 検出力の計算は、各グループに 31 人の患者が必要であることを示しています。検出力は 80%、有意水準は 0.05% に設定されています。 各グループに 9 人の患者が脱落するか、治療を順守しないと予想されるため、各グループに 40 人の患者を含めることが目標です。

消費を監視するために、消費された錠剤の数が eCFR で報告されます。

返却されたカプセルがある場合は、正しく破棄するために Glostrup 薬局に返却されます。

この試験の妥当性は高い。 過去 10 年間に何百人もの健康な MRSA キャリアがクリンダマイシンで治療されてきましたが、標準的な治療よりも優れた効果があるという強力な科学的証拠はありません。 喉のキャリアの治療にクリンダマイシンを追加することが標準治療よりも優れているかどうかを知ることは非常に重要です. この試験の結果は、喉の保菌者から MRSA を除去する最も効果的な方法を理解するのに役立ちます。