MRSA 인후 보균자의 최적 치료

황색 포도상 구균 박테리아는 인간의 피부와 점막에 자주 서식합니다. 종단 연구는 일반적으로 S. aureus 보균자를 영구 또는 간헐 보균자로 나누지만 표본 수, 추적 기간 및 연구 모집단이 연구마다 다르기 때문에 보균자 상태 지정이 일치하지 않습니다. 인구의 약 20%가 지속성 보인자, 60%가 간헐적 보인자, 20%가 비보인자라고 추정됩니다. S. 아우레우스는 침습성이 될 수 있고 광범위한 감염을 일으킬 수 있는 기회 병원체입니다. S. aureus는 종종 피부 및 연조직 감염의 원인입니다. 상처, 종기 및 농양, 또한 요로 감염 및 폐렴을 유발할 수 있습니다. 혈류에 들어가면 전이성 감염으로 이어질 수 있습니다. 심내막염, 관절염, 골수염 및 수막염. 또한, S. aureus는 수술 부위 감염 및 카테터 및 보철물과 같은 이물질과 관련된 감염에서 흔한 병원체입니다.

박테리아의 항생제 내성은 전 세계적으로 증가하는 문제이며 S. aureus에서도 나타납니다. 최초의 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)은 항생제 메티실린이 도입된 지 불과 1년 후인 1961년에 나타났습니다. 수십 년 동안 MRSA는 주로 병원 관련 박테리아였지만 1990년대 중반 이후로 어린이와 젊은 성인에게 종종 영향을 미치는 지역 사회에서 점점 더 널리 퍼지게 되었습니다. MRSA는 메티실린 감수성 S. 아우레우스와 동일한 유형의 감염을 일으킬 수 있지만 종종 점막에만 집락화합니다. 집락화가 확인되면 그 사람을 MRSA 보인자로 부르며 광범위한 감염과 다른 사람에게 MRSA를 퍼뜨릴 위험이 있습니다. 덴마크 보건 당국은 특히 의료 환경에서 덴마크에서 MRSA의 확산을 방지하고 MRSA의 유병률을 낮게 유지하는 방법에 대한 국가 지침을 발표했습니다. 임상 감염 샘플과 MRSA 운반에 대한 스크리닝 샘플 모두에서 MRSA의 발견은 신고 대상이며 덴마크의 MRSA 양성인 수를 모니터링하기 위해 덴마크 환자 안전 당국과 Statens Serum Institut에 보고해야 합니다. MRSA 획득에 대한 위험 요소. 또한, 가이드라인은 MRSA 보균자와 그 가족이 콧구멍에 하루 세 번 비강 무피로신 연고 2%(무피로신은 MRSA에 대해 일반적으로 활성인 항생제임)와 하루 한 번 클로르헥시딘 바디워시 4%로 구성된 5일 국소 탈식민 치료를 받을 것을 권장합니다. . 불행히도 많은 환자들이 치료를 마친 후에도 여전히 MRSA 보균자이며 특히 인후 보균자는 제거하기 어렵습니다.

MRSA 보균자는 2009년부터 일상적으로 치료를 받아 왔습니다. 우리의 현재 가이드라인은 표준 요법에 항생제를 추가할 것을 권장하며, 환자가 인후 보균자이고 분리주가 클린다마이신에 감수성이 있는 경우 두 번째 또는 세 번째 박멸 시도에서 클린다마이신이 첫 번째 선택입니다. 우리가 아는 한, MRSA 캐리지 치료를 위한 클린다마이신을 포함한 유일한 무작위 대조 시험은 표준 치료 단독과 장기간에 걸쳐 클린다마이신 또는 설파메톡사졸/트리메토프림과 조합된 항생제 리팜피신의 상당한 효과를 보여준 스웨덴 연구입니다. -term MRSA 캐리어. 대부분의 환자가 감염이 없는 건강한 개인이기 때문에 탈식민화 치료에 전신 항생제를 추가하는 것은 충분히 고려해야 합니다. 개별 환자에서 부작용의 위험이 있으며 항생제 내성이 증가하는 시대에 항생제의 신중한 사용은 추가 내성 ​​선택을 피하는 데 중요합니다. 우리 그룹은 최근 2013년에 치료받은 164명의 환자의 MRSA 치료 데이터를 설명하는 후향적 연구를 발표했습니다. 이 연구는 인후 보균자의 치료 실패율이 더 높지만 첫 번째 박멸 시도에 클린다마이신을 추가해도 성공률이 크게 증가하지 않는다는 것을 확인했습니다. 그러나 환자의 무작위 배정이 없었기 때문에 과학적 증거가 낮고 MRSA 인후 보균자에 대한 유일한 항생제로 클린다마이신을 사용하는 발표된 연구가 없다는 사실은 이 주제에 대한 무작위 시험의 필요성을 암시합니다.

목표 표준 요법에 경구용 항생제 클린다마이신을 추가할 때 상당히 많은 수의 MRSA 인후 보균자가 MRSA가 없는지 여부를 조사합니다.

1차 종료점: 1개월 후 MRSA 음성 면봉 검사 2차 종료점: 6개월 후 MRSA 음성 면봉 검사

방법 이 연구는 1회 표준 국소 탈집락화 치료를 완료한 후 인후에서 MRSA 양성 반응을 보인 18세 이상의 환자를 포함하는 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구입니다.

연구 대상 모집 환자는 수도권에서 MRSA KnowledgeCenter Hvidovre 병원 또는 MRSA 팀 Herlev 병원을 통해 모집됩니다.

환자는 첫 번째 양성 MRSA 결과 이후 위생 전문 간호사 또는 의사를 통해 MRSA KnowledgeCenter Hvidovre 병원/MRSA 팀 Herlev 병원에 적극적으로 연결되었습니다. 환자는 종종 지원, 지침 및 치료 계획을 요청하며, 치료, 제어 교체 결과 등과 관련하여 정기적인 서신을 환자에게 보내는 경우가 많습니다. 해당 부서의 간호사 또는 의사가 임상시험 후보가 될 수 있는 환자와 서면 또는 구두로 접촉한 경우 임상시험 참여 가능성을 언급하고 시험자의 연락처를 제공합니다.

환자는 전화나 이메일로 연구자에게 연락할 수 있습니다. 연구자와 처음 접촉하고 시험에 대한 정보를 받은 후, 환자는 프로젝트에 대해 더 많은 정보를 얻는 데 관심이 있는지 여부를 결정하는 데 최소 48시간이 주어집니다. 긍정적으로 반응하는 환자는 Hvidovre 병원 또는 Herlev 병원에서 개인 회의에 초대되며 여기서 시험에 대한 구두 정보와 가능한 부작용이 환자에게 제공됩니다. 회의는 문이 닫힌 개인적이고 방해받지 않는 방에서 진행됩니다. 환자는 원하는 경우 회의에 친구나 친척을 데려올 수 있습니다. 환자는 연구 참여에 대한 숙고를 위한 충분한 시간을 확보하기 위해 구두 및 서면 사전 동의를 제공할 수 있는 24시간이 제공됩니다. 환자가 시험 참여를 고려할 시간이 더 필요한 경우 더 많은 시간이 주어집니다. 사전 동의서에 서명하기 전에 조사자는 환자가 서면 연구 정보를 읽고 이해했는지 확인합니다. 조사자와 개인 회의가 있는 가능한 모든 연구 주제는 온라인 데이터베이스 관리를 위한 보안 웹 애플리케이션인 REDcap에 등록됩니다.

구두 및 서면 동의를 얻은 경우 피험자는 아래에 설명된 대로 무작위 박멸 패키지와 함께 준수 및 부작용에 대해 묻는 연구 1일부터 14일까지의 일기를 받게 됩니다.

환자 데이터 각 환자가 프로젝트 번호를 받게 되므로 환자 데이터는 의사 익명으로 처리됩니다. 조사관은 잠긴 서랍에 있는 다른 파일(조사관 사이트 파일)과 조사관만 액세스할 수 있는 보안 전자 파일에서 환자의 실제 신원(CPR 번호)에 액세스할 수 있습니다.

시험에 포함되면 시험 데이터 수집을 위해 각 환자에 대해 하나의 eCRF가 생성됩니다. 여기에는 다음 데이터가 포함됩니다.

프로젝트 번호, 생년월일, 연령, 성별, 키, 체중, 관련 병력/현재 약물, MRSA 양성 샘플의 위치 및 날짜, 이전 MRSA 탈식민화 치료, 가구 구성 및 가구 구성원 MRSA 보균자 상태, 유형 및 저항 데이터 MRSA 균주, 체질량 지수, 실험실 및 조사 결과. 가임기의 성적으로 활동적인 여성 피험자의 경우 피임약 사용도 기록합니다.

CRF는 비상업적 임상 연구를 위해 설계된 온라인 데이터베이스 'REDCap'을 관리하기 위한 보안 웹 애플리케이션에 저장됩니다. 획득한 데이터는 조사자 또는 임명된 연구 간호사가 CRF에 수동으로 전송합니다.

eCRF에는 약사가 무작위 배정을 수행하므로 환자가 무작위 배정되는 특정 치료에 대한 정보가 포함되어 있지 않습니다.

치료 피험자는 무피로신 비강 연고 2%, 클로르헥시딘 바디워시 4% 및 위약 캡슐 2캡슐 10일 동안 하루 3회 또는 클린다마이신 300mg 캡슐 2캡슐 1일 3회 10일 동안 구성된 무작위 박멸 패키지를 받게 됩니다. 위약과 클린다마이신은 패키지의 무작위화/눈가림을 담당하는 Glostrup 약국에서 정확히 비슷하게 보이도록 제조됩니다.

긴급한 경우 조사자가 주어진 시간에 시험에서 피험자를 철회할 수 있는 옵션을 허용하기 위해 긴급 눈가림 해제 절차가 수립될 것입니다. 이는 피험자가 적극적인 치료로 인해 발생할 수 있는 심각한 부작용을 경험하는 경우일 수 있습니다. 약사는 사용 가능한 포함된 각 피험자 ID에 대해 개별적으로 봉인되고 안전하게 닫힌 봉투를 만들었습니다. 조사관은 긴급한 경우 하루 24시간 언제든지 피험자의 눈가림을 해제하여 어떤 치료가 제공되었는지 밝힐 수 있습니다. 스폰서에게 24시간 이내에 통보됩니다.

구강 치료 외에도 환자는 MRSA 탈식민화에 대한 표준 치료 지침을 따릅니다.

치료 후 치료 종료 후 30일에서 60일 사이에 피험자는 국가 MRSA 지침에 따라 일반의가 MRSA 대조군 면봉을 일상적으로 채취하게 됩니다. 피험자는 시험에 들어갈 때 이 선별 검사에 대해 상기하게 됩니다. 치료 완료 후 6주 이내에 제어 면봉을 받지 못한 경우 전자 알림이 전송됩니다. 면봉은 Hvidovre 병원 또는 Herlev 병원의 임상 미생물학 실험실에서 일반 MRSA 대조군 샘플로 취급되는 일상적인 샘플입니다.

면봉 결과 환자가 치료 1개월 후 MRSA 양성이면 이 프로젝트에 더 이상 선별 샘플이 필요하지 않습니다. 환자는 임상시험을 떠나게 되며, 임상시험 이외의 치료를 담당하는 의사가 추가 치료를 고려하는 경우 임상시험 이전에 주어진 조사 약물에 대해 연구자에게 공개하지 않고 가장 최적의 치료를 계획하기 위해 무작위배정을 맹검 해제합니다. 탈락.

한 달에 MRSA가 음성이면 새로운 치료가 계획되지 않으므로 눈가림 해제가 수행되지 않습니다. 피험자는 치료 완료 후 6~8개월 후에 GP에서 새로운 대조군 면봉을 채취하게 됩니다. 6-8개월에 면봉으로 음성이면 환자는 국가 MRSA 지침에 따라 MRSA가 없는 것으로 선언됩니다.

전력 계산 예상은 표준 치료와 위약으로 치료받은 그룹에 비해 표준 치료와 클린다마이신을 받은 그룹에서 제균 성공률이 30% 더 좋습니다. 검정력 계산은 각 그룹에 31명의 환자가 필요하며 검정력은 80%, 유의 수준은 0.05%로 설정되었음을 보여줍니다. 각 그룹에 9명의 환자가 탈락하거나 치료에 순응하지 않을 것으로 예상되므로 각 그룹에 40명의 환자를 포함시키는 것이 우리의 목표입니다.

소비된 정제의 수는 소비를 모니터링하기 위해 eCFR에 보고됩니다.

반환된 캡슐은 올바른 폐기를 위해 Glostrup 약국으로 반환됩니다.

이 실험의 관련성은 높습니다. 수백 명의 건강한 MRSA 보균자들이 지난 10년 동안 표준 치료보다 더 나은 효과에 대한 강력한 과학적 증거 없이 클린다마이신으로 치료를 받았습니다. 인후 보균자 치료에 클린다마이신을 추가하는 것이 표준 치료보다 우월한지 여부를 아는 것은 매우 관련이 있습니다. 이 시험의 결과는 MRSA의 인후 보균자를 제거하는 가장 효과적인 방법을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.