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造血移植後の細気管支炎を治療するためのリポソーム シクロスポリン A の安全性試験 (BOSTON-4) (BOSTON-4)

2023年9月8日 更新者：Zambon SpA

同種造血幹細胞移植後の閉塞性細気管支炎症候群を治療するためのリポソーム シクロスポリン A の第 IIa 相多施設ランダム化単盲検安全性試験

第一目的：

この研究の主な目的は、成人同種 HSCT レシピエントの BOS に対する SoC 療法に加えて、エアロゾル化 L-CsA とプラセボの 2 つの用量レベルの忍容性と安全性を評価することです。

副次的な目的:

この研究の第 2 の目的は、成人同種 HSCT レシピエントの BOS に対する SoC 療法に加えて、エアロゾル化 L-CsA とプラセボの 2 つの用量レベルの PK および探索的有効性と生活の質を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、BOS を伴う同種 HSCT の成人レシピエントにおける安全性と忍容性を評価する、第 II 相前向き、多施設、単盲検、無作為化臨床試験です。 24人の患者が登録される予定です。 臨床試験は、ヨーロッパの最大 20 のセンターで実施されます。 患者は 1:1:1 の割合でランダムに割り当てられ、L-CsA (10 mg 入札または 5 mg 入札) と SoC、または 0 mg L-CsA (プラセボ) と SoC のいずれかを受け取ります。 IMP は最大 12 週間投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • ドイツ
      • Dortmund、ドイツ
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden、ドイツ
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln、ドイツ
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster、ドイツ
        • Universitätsklinikum Münster
  • フランス
      • Amiens、フランス
        • CHU Hopital Sud
      • Angers、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille、フランス
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy、フランス
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes、フランス
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris、フランス
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac、フランス
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 >/= 18 歳
  2. -患者は、幹細胞またはドナーの供給源または同種HSCTの適応に関係なく、同種HSCTの病歴を持っている必要があります
  3. -肺以外の臓器における慢性移植片対宿主病（cGvHD）の文書化された診断。 BOS が cGvHD の唯一の徴候である場合、BOS の診断を確認するために、試験に入る前に肺生検が行われている必要があります。

  4. BOS スコア 1 の確定診断 [Jagasia et al. 2015] allo-HSCT 後 6 か月以上 3 年未満：

    -スクリーニング来院時に FEV1/FVC < 0.7 AND 気管支拡張薬投与後の FEV1 >/= 60 かつ ≤ 79% スクリーニング来院時に予測 AND

    • -スクリーニング訪問前の24か月以内に予測されたFEV1％の10％減少、および気道の急性感染症の不在。
  5. -患者は、研究の目的とリスクを理解でき、書面によるインフォームドコンセントを与え、研究要件に従うことに同意する必要があります。
  6. 患者はエアロゾル吸入が可能です。
  7. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および無作為化来院時に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

  1. -アクティブな細菌、ウイルス（マルチプレックスPCRで確認）または真菌感染は、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前に正常に解決されませんでした。
  2. -血清クレアチニン> / = 2.5 mg / dLの慢性腎機能障害または腎透析の必要性。
  3. -血清総ビリルビンが正常上限の5倍を超える慢性肝機能障害（ULN）、トランスアミナーゼがULNの5倍を超える、またはアルカリホスファターゼがULNの5倍を超える。
  4. 同種骨髄移植を正当化した原発性悪性腫瘍の再発の証拠。
  5. -無作為化前の4週間以内のアジスロマイシンの使用（訪問1）。
  6. 研究期間中のザフィルルカストの使用。
  7. 慢性的な酸素の使用または非侵襲的換気の使用。
  8. 喫煙者（すなわち あらゆる種類の吸入ニコチン消費量)。
  9. -妊娠中の女性、または臨床試験の過程で妊娠を避けるために適切な避妊を使用したくない女性。
  10. 現在授乳中の女性。
  11. -L-CsAまたはシクロスポリンAに対する既知の過敏症。
  12. 吸入気管支拡張薬（サルブタモールなど）の投与に耐えられない患者。
  13. -平均余命が6か月未満の患者。
  14. -他の治験薬（IMP）による治療または4週間以内の以前の治療または薬物の半減期の5倍のいずれか長い方 スクリーニング前および研究中。 以前を考慮して、レジストリへの参加が許可されます。
  15. -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化。
  16. -治験責任医師の判断で、患者の臨床試験への参加に関連するリスクを大幅に増加させる併存する病状。
  17. -事前に予定された入院、手術、または介入は、この研究のためにインフォームドコンセントを取得した後に実行される予定です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：L-CsA 10 mg と標準治療

リポソームシクロスポリン A 10 mg (10 mg/2.5 mL) を 1 日 2 回、朝と夕方に 1 回、最長 12 週間投与します。

吸入は、約 12 時間 (ただし 6 時間以上) 間隔で、たとえば毎日 08:00 と 20:00 に行うようにスケジュールされました。 吸入用量あたりの噴霧時間は、0 mg および 10 mg の用量で約 8 ～ 13 分でした。

標準治療には、一般的な日和見感染症の予防、免疫抑制、その他の慢性薬物療法が含まれます。
薬：リポソームシクロスポリンA
リポソーム化シクロスポリン A は、最初の 2 つのアームで異なる用量 (それぞれ 10 mg 1 日につき 1 日、5 mg 1 日につき 5 mg) で投与されます。液体薬剤を噴霧する新しい技術により、弾道運動量が低く、吸入器内での液滴の割合が高いエアロゾルが生成されます。 3～5μmのサイズ範囲
他の名前：
  • L-CsA
実験的：L-CsA 5 mg と標準治療

リポソームシクロスポリン A 5 mg (5 mg/1.25 mL) を 1 日 2 回、朝と夕方に 1 回、最長 12 週間投与します。 吸入は、約 12 時間 (ただし 6 時間以上) 間隔で、たとえば毎日 08:00 と 20:00 に行うようにスケジュールされました。 吸入用量あたりの噴霧時間は、5 mg の用量で約 5 ～ 10 分でした。

標準治療には、一般的な日和見感染症の予防、免疫抑制、その他の慢性薬物療法が含まれます。
薬：リポソームシクロスポリンA
リポソーム化シクロスポリン A は、最初の 2 つのアームで異なる用量 (それぞれ 10 mg 1 日につき 1 日、5 mg 1 日につき 5 mg) で投与されます。液体薬剤を噴霧する新しい技術により、弾道運動量が低く、吸入器内での液滴の割合が高いエアロゾルが生成されます。 3～5μmのサイズ範囲
他の名前：
  • L-CsA
プラセボコンパレーター：リポソームプラセボと標準治療

リポソームプラセボ 2.5 mL (0 mg L-CsA/2.5 mL) を朝と夕方に 1 回、最長 12 週間入札します。

吸入は、約 12 時間 (ただし 6 時間以上) 間隔で、たとえば毎日 08:00 と 20:00 に行うようにスケジュールされました。 吸入用量あたりの噴霧時間は、0 mg および 10 mg の用量で約 8 ～ 13 分でした。 標準治療には、一般的な日和見感染症の予防、免疫抑制、その他の慢性薬物療法が含まれます。
薬：リポソームプラセボ
リポソーム プラセボは、L-CsA に使用される液体薬剤を噴霧する同じ新しい技術を使用して投与され、弾道運動量が低く、呼吸可能なサイズ範囲 3 ～ 5 μm の液滴の割合が高いエアロゾルを生成します。
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから訪問 3 (4 週目) までの対象となる局所忍容性イベントの数
時間枠：4 週目 (訪問 3)
考慮された関心のある局所忍容性イベントは、咳、喘鳴、気管支けいれん、喉の炎症、および 1 回目から来院 3 日までのベースラインからの変化でした。
4 週目 (訪問 3)
最初の 4 週間の治療中にさまざまな重症度レベルの AE および sAE を患った参加者の数
時間枠：治療の最初の 4 週間の間

有害事象 (AE) とは、薬剤への曝露後の望ましくない医学的出来事であり、必ずしもその薬剤によって引き起こされるわけではありません。 したがって、有害事象とは、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（検査所見の異常を含む）、症状、または疾患のことを指します。

重篤な有害事象とは、死に至る有害事象、生命を脅かすもの、入院または入院期間の延長を必要とするもの、持続的または重大な障害または無能力を引き起こすもの、または先天異常を引き起こす有害事象を指します。
治療の最初の 4 週間の間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 12 週目までの対象となる局所忍容性イベントの数
時間枠：12週目で
考慮された関心のある局所忍容性イベントは、咳、喘鳴、気管支けいれん、喉の炎症、および 1 回目から来院 3 日までのベースラインからの変化でした。
12週目で
最初の12週間の治療中にさまざまな重症度レベルのAEおよびsAEを患った参加者の数
時間枠：治療の最初の 12 週間の間

有害事象 (AE) とは、薬剤への曝露後の望ましくない医学的出来事であり、必ずしもその薬剤によって引き起こされるわけではありません。 したがって、有害事象とは、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（検査所見の異常を含む）、症状、または疾患のことを指します。

重篤な有害事象とは、死に至る有害事象、生命を脅かすもの、入院または入院期間の延長を必要とするもの、持続的または重大な障害または無能力を引き起こすもの、または先天異常を引き起こす有害事象を指します。
治療の最初の 12 週間の間
CsA 全血濃度および CsA 全血トラフ レベル
時間枠：0週目（投与前、吸入終了直後、15、30、45、60分、1.5時間、2時間、4時間）、2週、4週、8週、および12週
全血濃度（第 0 週）は、投与前、吸入終了直後、15、30、および 45 分、吸入終了後 1、1.5、2、および 4 時間後、および全血トラフレベル（CsA 濃度）です。 ) 2、4、8、12 週目の値を計算しました。
0週目（投与前、吸入終了直後、15、30、45、60分、1.5時間、2時間、4時間）、2週、4週、8週、および12週

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目（治験薬初回投与後）
1日目（治験薬初回投与後）
薬物動態パラメーター - CsA レベル
時間枠：1、4、8、および 16 週
全血トラフレベル
1、4、8、および 16 週
FEV1 パーセントの予測
時間枠：16週目までのベースライン
予測される FEV1 パーセントの変化
16週目までのベースライン
FEV1/FVC
時間枠：16週目までのベースライン
FEV1/FVCの変化
16週目までのベースライン
生活の質アンケート
時間枠：8週目までのベースライン
EuroQoL Health 関連の Quality of Life ツールである Youth Version は、くぼみのある一般的な健康指標です。
8週目までのベースライン
血漿濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
時間枠：1日目（治験薬初回投与後）
1日目（治験薬初回投与後）
血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1日目（治験薬初回投与後）
1日目（治験薬初回投与後）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Zambon SpA

捜査官

  • スタディディレクター：Paola Castellani, MD、Zambon SpA, Chief Medical Officer

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年2月11日

一次修了 (実際)

2022年6月16日

研究の完了 (実際)

2022年12月15日

試験登録日

最初に提出

2019年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月25日

最初の投稿 (実際)

2019年9月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月8日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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