Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheidsstudie van liposomale ciclosporine A voor de behandeling van bronchiolitis na hematopoëtische transplantatie (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8 september 2023 bijgewerkt door: Zambon SpA

Een fase IIa multicenter, gerandomiseerd, enkelblind veiligheidsonderzoek van liposomale ciclosporine A voor de behandeling van bronchiolitis obliterans-syndroom na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Hoofddoel:

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de verdraagbaarheid en veiligheid van twee dosisniveaus van L-CsA in aërosol versus placebo naast SoC-therapie voor BOS bij volwassen allo-HSCT-ontvangers.

Secundaire doelstellingen:

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn het beoordelen van PK en verkennende werkzaamheid en kwaliteit van leven van twee dosisniveaus van L-CsA in aërosol versus placebo naast SoC-therapie voor BOS bij volwassen allo-HSCT-ontvangers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II prospectieve, multicenter, enkelblinde, gerandomiseerde klinische studie die de veiligheid en verdraagbaarheid evalueert bij volwassen ontvangers van een allo-HSCT met BOS. Vierentwintig patiënten zijn gepland voor inschrijving. De klinische proef zal worden uitgevoerd in maximaal 20 centra in Europa. Patiënten worden willekeurig 1:1:1 toegewezen om ofwel L-CsA (10 mg tweemaal daags of 5 mg tweemaal daags) plus SoC of 0 mg L-CsA (placebo) plus SoC te krijgen. IMP wordt gedurende maximaal 12 weken toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dortmund, Duitsland
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Duitsland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Duitsland
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Duitsland
        • Universitätsklinikum Münster
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Frankrijk
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrijk
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >/= 18 jaar
  2. Patiënt moet een voorgeschiedenis van allogene HSCT hebben, ongeacht stamcelbron of donor of indicatie voor allogene HSCT
  3. Gedocumenteerde diagnose van chronische graft-versus-hostziekte (cGvHD) in elk ander orgaan dan de long. Als BOS de enige manifestatie van cGvHD is, moet er een longbiopsie zijn uitgevoerd voordat het onderzoek wordt gestart om de BOS-diagnose te bevestigen.

  4. Bevestigde diagnose BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] binnen > 6 maanden en < 3 jaar na allo-HSCT:

    FEV1/FVC < 0,7 bij screeningbezoek EN Post-bronchusverwijdende FEV1 >/= 60 en ≤ 79% voorspeld bij screeningbezoek EN

    • 10% daling van FEV1 % voorspeld binnen 24 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek EN Afwezigheid van acute infectie in de luchtwegen.
  5. De patiënt moet in staat zijn om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen, heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven en stemt ermee in te voldoen aan de onderzoeksvereisten.
  6. Patiënt kan aërosol inademen.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en bij het randomisatiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve bacteriële, virale (zoals bevestigd door multiplex PCR) of schimmelinfectie die niet ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek met succes is verdwenen.
  2. Chronische nierfunctiestoornis met serumcreatinine >/= 2,5 mg/dL of behoefte aan nierdialyse.
  3. Chronische leverdisfunctie met serum totaal bilirubine > 5x bovengrens van normaal (ULN), transaminasen > 5x ULN of alkalische fosfatase > 5x ULN.
  4. Bewijs van terugval van de primaire maligniteit die een allogene beenmergtransplantatie rechtvaardigde.
  5. Gebruik van azithromycine binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (Bezoek 1).
  6. Gebruik van zafirlukast tijdens de studieperiode.
  7. Chronisch zuurstofgebruik of gebruik van niet-invasieve beademing.
  8. Actieve rokers (bijv. elke vorm van geïnhaleerd nicotinegebruik).
  9. Zwangere vrouwen of vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken om zwangerschap tijdens de klinische proef te voorkomen.
  10. Vrouwen die momenteel borstvoeding geven.
  11. Bekende overgevoeligheid voor L-CsA of voor ciclosporine A.
  12. Patiënten die de toediening van geïnhaleerde bronchusverwijders (bijv. salbutamol) niet verdragen.
  13. Patiënten met een levensverwachting van minder dan 6 maanden.
  14. Behandelingen met andere Investigational Medicinal Products (IMP's) of eerdere therapieën binnen vier weken of vijf keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek. Deelname aan registers is, met inachtneming van het voorgaande, toegestaan.
  15. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke procedures onmogelijk maken.
  16. Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan de klinische proef substantieel zal verhogen.
  17. Vooraf geplande ziekenhuisopnames, operaties of interventies die gepland zijn om te worden uitgevoerd na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: L-CsA 10 mg plus standaardzorg

Liposomaal Cyclosporine A 10 mg (10 mg/2,5 ml) tweemaal daags, eenmaal ’s morgens en eenmaal ’s avonds, gedurende maximaal 12 weken.

Het was de bedoeling dat de inhalaties met een tussenpoos van ongeveer 12 uur (maar niet minder dan 6 uur) zouden worden ingenomen, bijvoorbeeld elke dag om 08.00 en 20.00 uur. De vernevelingstijd per inhalatiedosis was ongeveer 8 tot 13 minuten voor de doses van 0 en 10 mg.

De standaardzorg omvatte profylaxe tegen veel voorkomende opportunistische infecties, immunosuppressie en andere chronische medicatie
Geneesmiddel: Liposomale cyclosporine A
Liposomaal cyclosporine A wordt in de eerste twee armen in verschillende doseringen toegediend (respectievelijk 10 mg tweemaal daags en 5 mg tweemaal daags) met een nieuwe technologie voor het vernevelen van vloeibare geneesmiddelen, waardoor een aerosol ontstaat met een laag ballistisch momentum en een hoog percentage druppels in een inadembaar gebied. groottebereik van 3-5 μm
Andere namen:
  • L-CsA
Experimenteel: L-CsA 5 mg plus standaardzorg

Liposomaal Cyclosporine A 5 mg (5 mg/1,25 ml) tweemaal daags, eenmaal ’s morgens en eenmaal ’s avonds, gedurende maximaal 12 weken. Het was de bedoeling dat de inhalaties met een tussenpoos van ongeveer 12 uur (maar niet minder dan 6 uur) zouden worden ingenomen, bijvoorbeeld elke dag om 08.00 en 20.00 uur. De vernevelingstijd per inhalatiedosis was ongeveer 5 tot 10 minuten voor de dosis van 5 mg.

De standaardzorg omvatte profylaxe tegen veel voorkomende opportunistische infecties, immunosuppressie en andere chronische medicatie
Geneesmiddel: Liposomale cyclosporine A
Liposomaal cyclosporine A wordt in de eerste twee armen in verschillende doseringen toegediend (respectievelijk 10 mg tweemaal daags en 5 mg tweemaal daags) met een nieuwe technologie voor het vernevelen van vloeibare geneesmiddelen, waardoor een aerosol ontstaat met een laag ballistisch momentum en een hoog percentage druppels in een inadembaar gebied. groottebereik van 3-5 μm
Andere namen:
  • L-CsA
Placebo-vergelijker: Liposomale Placebo plus zorgstandaard

Liposomaal Placebo 2,5 ml (0 mg L-CsA/2,5 ml) tweemaal daags, eenmaal 's ochtends en eenmaal 's avonds, gedurende maximaal 12 weken.

Het was de bedoeling dat de inhalaties met een tussenpoos van ongeveer 12 uur (maar niet minder dan 6 uur) zouden worden ingenomen, bijvoorbeeld elke dag om 08.00 en 20.00 uur. De vernevelingstijd per inhalatiedosis was ongeveer 8 tot 13 minuten voor de doses van 0 en 10 mg. De standaardzorg omvatte profylaxe tegen veel voorkomende opportunistische infecties, immunosuppressie en andere chronische medicatie
Geneesmiddel: Liposomale placebo
Liposomale Placebo wordt toegediend met dezelfde nieuwe technologie voor het vernevelen van vloeibare medicijnen die worden gebruikt voor L-CsA, waardoor een aerosol ontstaat met een laag ballistisch momentum en een hoog percentage druppels in een inadembaar groottebereik van 3-5 μm
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal lokale tolerantiegebeurtenissen die van belang zijn vanaf de basislijn tot bezoek 3 (week 4)
Tijdsspanne: in week 4 (bezoek 3)
De lokale verdraagbaarheidsgebeurtenissen waarmee rekening werd gehouden, waren: hoesten, piepende ademhaling, bronchospasme, keelirritatie en verandering van uitgangswaarde in FEV1 naar bezoek 3.
in week 4 (bezoek 3)
Aantal deelnemers met AE en sAE van verschillend ernstniveau tijdens de eerste vier weken van de behandeling
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 4 weken van de behandeling

Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis na blootstelling aan een geneesmiddel, die niet noodzakelijkerwijs door dat geneesmiddel wordt veroorzaakt. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel (onderzoeksproduct).

Een ernstige bijwerking is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, of een geboorteafwijking is.
Tijdens de eerste 4 weken van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal lokale tolerantiegebeurtenissen die van belang zijn vanaf de basislijn tot week 12
Tijdsspanne: in week 12
De lokale verdraagbaarheidsgebeurtenissen waarmee rekening werd gehouden, waren: hoesten, piepende ademhaling, bronchospasme, keelirritatie en verandering van uitgangswaarde in FEV1 naar bezoek 3.
in week 12
Aantal deelnemers met AE en sAE van verschillend ernstniveau tijdens de eerste 12 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Tijdens de eerste 12 weken van de behandeling

Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis na blootstelling aan een geneesmiddel, die niet noodzakelijkerwijs door dat geneesmiddel wordt veroorzaakt. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeksproduct), al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel (onderzoeksproduct).

Een ernstige bijwerking is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, of een geboorteafwijking is.
Tijdens de eerste 12 weken van de behandeling
CsA-volbloedconcentraties en CsA-dalwaarden in volbloed
Tijdsspanne: Weken 0 (vóór de dosis, direct na het einde van de inhalatie, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 4 uur), 2, 4, 8 en 12
De volbloedconcentraties (week 0) bevinden zich vóór de dosis, direct na het einde van de inhalatie, 15, 30 en 45 minuten, en 1, 1,5, 2 en 4 uur na het einde van de inhalatie, en de dalwaarden in volbloed (CsA-concentratie ) in week 2, 4, 8 en 12 werden berekend.
Weken 0 (vóór de dosis, direct na het einde van de inhalatie, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 uur, 2 uur, 4 uur), 2, 4, 8 en 12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Dag 1 (na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Farmacokinetische parameters - CsA-niveaus
Tijdsspanne: Week 1, 4, 8 en 16
Volbloed dalspiegels
Week 1, 4, 8 en 16
FEV1 procent voorspeld
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 16
Verandering in FEV1 procent voorspeld
Basislijn tot en met week 16
FEV1/FVC
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 16
Verandering in FEV1/FVC
Basislijn tot en met week 16
Vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 8
De EuroQoL Health-related Quality of Life tool, Youth Version, is een eenvoudige, generieke maatstaf voor gezondheid.
Basislijn tot en met week 8
Tijd tot piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 (na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Dag 1 (na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 (na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Dag 1 (na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zambon SpA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren