Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности липосомального циклоспорина А для лечения бронхиолита после гемопоэтической трансплантации (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8 сентября 2023 г. обновлено: Zambon SpA

Многоцентровое, рандомизированное, простое слепое исследование фазы IIa безопасности липосомального циклоспорина А для лечения синдрома облитерирующего бронхиолита после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Основная цель:

Основная цель этого исследования - оценить переносимость и безопасность двух уровней доз аэрозольного L-CsA по сравнению с плацебо в дополнение к терапии SoC для лечения BOS у взрослых реципиентов алло-ТГСК.

Второстепенные цели:

Второстепенными целями этого исследования являются оценка фармакокинетической и исследовательской эффективности и качества жизни двух уровней доз аэрозольного L-CsA по сравнению с плацебо в дополнение к терапии SoC для лечения BOS у взрослых реципиентов алло-ТГСК.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, многоцентровое, однократное слепое, рандомизированное клиническое исследование фазы II, оценивающее безопасность и переносимость у взрослых реципиентов алло-ТГСК с СОБ. Планируется набор 24 пациентов. Клинические испытания будут проводиться в 20 центрах Европы. Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 для получения либо L-CsA (10 мг два раза в день или 5 мг два раза в день) плюс SoC, либо 0 мг L-CsA (плацебо) плюс SoC. IMP будет вводиться на срок до 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dortmund, Германия
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Германия
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Германия
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Германия
        • Universitätsklinikum Münster
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Испания
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Франция
      • Amiens, Франция
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Франция
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Франция
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Франция
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Франция
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >/= 18 лет
  2. Пациент должен иметь в анамнезе аллогенную ТГСК, независимо от источника стволовых клеток или донора или показаний к аллогенной ТГСК.
  3. Документально подтвержденный диагноз хронической болезни «трансплантат против хозяина» (cGvHD) в любом органе, кроме легкого. Если СИБР является единственным проявлением хБТПХ, перед включением в исследование должна быть выполнена биопсия легкого для подтверждения диагноза СИБР.

  4. Подтвержденный диагноз BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] в течение > 6 месяцев и < 3 лет после алло-ТГСК:

    ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,7 при скрининговом визите И ОФВ1 после бронходилататора >/= 60 и ≤ 79% от должного при скрининговом визите И

    • 10% снижение ОФВ1% прогнозируется в течение 24 месяцев до скринингового визита И Отсутствие острой инфекции в дыхательных путях.
  5. Пациент должен быть в состоянии понять цели и риски исследования, дал письменное информированное согласие и согласен соблюдать требования исследования.
  6. Пациент способен вдыхать аэрозоль.
  7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче при скрининге и во время рандомизационных посещений.

Критерий исключения:

  1. Активная бактериальная, вирусная (подтвержденная мультиплексной ПЦР) или грибковая инфекция не разрешилась успешно по крайней мере за 4 недели до визита для скрининга.
  2. Хроническая почечная дисфункция с уровнем креатинина в сыворотке >/= 2,5 мг/дл или потребностью в почечном диализе.
  3. Хроническая дисфункция печени с общим билирубином в сыворотке > 5x верхней границы нормы (ВГН), трансаминазами > 5x ВГН или щелочной фосфатазой > 5x ВГН.
  4. Доказательства рецидива первичной злокачественной опухоли, которая потребовала аллогенной трансплантации костного мозга.
  5. Использование азитромицина в течение 4 недель до рандомизации (посещение 1).
  6. Применение зафирлукаста в период исследования.
  7. Хроническое использование кислорода или использование неинвазивной вентиляции.
  8. Активные курильщики (т. любое вдыхание никотина).
  9. Беременные женщины или женщины, которые не желают использовать соответствующие противозачаточные средства, чтобы избежать беременности в ходе клинического испытания.
  10. Женщины, которые в настоящее время кормят грудью.
  11. Известная гиперчувствительность к L-CsA или циклоспорину А.
  12. Пациенты, которые не переносят введение ингаляционных бронходилататоров (например, сальбутамола).
  13. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 мес.
  14. Лечение другими исследуемыми лекарственными препаратами (ИЛП) или предыдущей терапией в течение четырех недель или пятикратного периода полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше до скрининга и во время исследования. Участие в реестрах, с учетом вышеизложенного, допускается.
  15. Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или выполнения необходимых процедур.
  16. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в клиническом исследовании.
  17. Предварительно запланированные госпитализации, операции или вмешательства, которые планируется провести после получения Информированного согласия на это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: L-CsA 10 мг плюс стандарт лечения

Липосомальный циклоспорин А по 10 мг (10 мг/2,5 мл) два раза в день, один раз утром и один раз вечером, на срок до 12 недель.

Ингаляции планировалось проводить с интервалом примерно 12 часов (но не менее 6 часов), например, в 08:00 и 20:00 каждый день. Время распыления на одну ингаляционную дозу составляло примерно от 8 до 13 минут для доз 0 и 10 мг.

Стандарт лечения включал профилактику распространенных оппортунистических инфекций, иммуносупрессию и любые другие хронические лекарства.
Лекарство: Липосомальный циклоспорин А
Липосомальный циклоспорин А вводится в разных дозировках в первых двух группах (10 мг 2 раза в день и 5 мг 2 раза в день соответственно) с использованием новой технологии распыления жидких препаратов, создающей аэрозоль с низким баллистическим импульсом и высоким процентом капель в вдыхаемой среде. диапазон размеров 3-5 мкм
Другие имена:
  • L-CSA
Экспериментальный: L-CsA 5 мг плюс стандарт лечения

Липосомальный циклоспорин А по 5 мг (5 мг/1,25 мл) два раза в день, один раз утром и один раз вечером, на срок до 12 недель. Ингаляции планировалось проводить с интервалом примерно 12 часов (но не менее 6 часов), например, в 08:00 и 20:00 каждый день. Время распыления на одну ингаляционную дозу составляло примерно 5–10 минут для дозы 5 мг.

Стандарт лечения включал профилактику распространенных оппортунистических инфекций, иммуносупрессию и любые другие хронические лекарства.
Лекарство: Липосомальный циклоспорин А
Липосомальный циклоспорин А вводится в разных дозировках в первых двух группах (10 мг 2 раза в день и 5 мг 2 раза в день соответственно) с использованием новой технологии распыления жидких препаратов, создающей аэрозоль с низким баллистическим импульсом и высоким процентом капель в вдыхаемой среде. диапазон размеров 3-5 мкм
Другие имена:
  • L-CSA
Плацебо Компаратор: Липосомальное плацебо плюс стандарт лечения

Липосомальное плацебо 2,5 мл (0 мг L-CsA/2,5 мл) два раза в день, один раз утром и один раз вечером, на срок до 12 недель.

Ингаляции планировалось проводить с интервалом примерно 12 часов (но не менее 6 часов), например, в 08:00 и 20:00 каждый день. Время распыления на одну ингаляционную дозу составляло примерно от 8 до 13 минут для доз 0 и 10 мг. Стандарт лечения включал профилактику распространенных оппортунистических инфекций, иммуносупрессию и любые другие хронические лекарства.
Лекарство: Липосомальное плацебо
Липосомальное плацебо вводится с использованием той же новой технологии распыления жидких лекарств, которая используется для L-CsA, создавая аэрозоль с низким баллистическим импульсом и высоким процентом капель в вдыхаемом диапазоне размеров 3-5 мкм.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество представляющих интерес явлений местной переносимости от исходного уровня до визита 3 (неделя 4)
Временное ограничение: на неделе 4 (посещение 3)
Принимались во внимание следующие явления местной переносимости: кашель, свистящее дыхание, бронхоспазм, раздражение горла и изменение ОФВ1 от исходного уровня до визита 3.
на неделе 4 (посещение 3)
Количество участников с НЯ и СНЯ разной степени тяжести в течение первых 4 недель лечения
Временное ограничение: В течение первых 4 недель лечения

Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление после воздействия лекарственного средства, которое не обязательно вызвано этим лекарственным средством. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет.

Серьезное нежелательное явление – это нежелательное явление, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или недееспособности или является врожденным дефектом.
В течение первых 4 недель лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество представляющих интерес явлений местной переносимости от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: на 12 неделе
Принимались во внимание следующие явления местной переносимости: кашель, свистящее дыхание, бронхоспазм, раздражение горла и изменение ОФВ1 от исходного уровня до визита 3.
на 12 неделе
Количество участников с НЯ и СНЯ разной степени тяжести в течение первых 12 недель лечения
Временное ограничение: В течение первых 12 недель лечения

Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление после воздействия лекарственного средства, которое не обязательно вызвано этим лекарственным средством. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом или нет.

Серьезное нежелательное явление – это нежелательное явление, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности или недееспособности или является врожденным дефектом.
В течение первых 12 недель лечения
Концентрации CsA в цельной крови и минимальные уровни CsA в цельной крови
Временное ограничение: Недели 0 (перед введением дозы, непосредственно после окончания ингаляции, 15, 30, 45, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 4 часа), 2, 4, 8 и 12 недели.
Концентрации в цельной крови (0-я неделя) указаны до введения дозы, непосредственно после окончания ингаляции, через 15, 30 и 45 минут, а также через 1, 1,5, 2 и 4 часа после окончания ингаляции, а также минимальные уровни в цельной крови (концентрация CsA ) на 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделях.
Недели 0 (перед введением дозы, непосредственно после окончания ингаляции, 15, 30, 45, 60 минут, 1,5 часа, 2 часа, 4 часа), 2, 4, 8 и 12 недели.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 (после получения первой дозы исследуемого препарата)
День 1 (после получения первой дозы исследуемого препарата)
Фармакокинетические параметры - уровни CsA
Временное ограничение: Недели 1, 4, 8 и 16
Минимальные уровни цельной крови
Недели 1, 4, 8 и 16
ОФВ1 в процентах от прогнозируемого
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Прогнозируемое изменение ОФВ1 в процентах
Исходный уровень до 16 недели
ОФВ1/ФЖЕЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до 16 недели
Изменение ОФВ1/ФЖЕЛ
Исходный уровень до 16 недели
Опросник качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 недели
Инструмент качества жизни, связанный со здоровьем, EuroQoL, молодежная версия, представляет собой общий показатель здоровья с углублениями.
Исходный уровень до 8 недели
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 (после получения первой дозы исследуемого препарата)
День 1 (после получения первой дозы исследуемого препарата)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: День 1 (после получения первой дозы исследуемого препарата)
День 1 (после получения первой дозы исследуемого препарата)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zambon SpA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться