Um estudo de segurança da ciclosporina A lipossômica para tratar bronquiolite após transplante hematopoiético (BOSTON-4) (BOSTON-4)
Um estudo de segurança Fase IIa multicêntrico, randomizado, simples-cego de ciclosporina A lipossômica para tratar a síndrome de bronquiolite obliterante após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Objetivo primário:
O objetivo principal deste estudo é avaliar a tolerabilidade e segurança de dois níveis de dose de L-CsA em aerossol versus placebo, além da terapia SoC para BOS em receptores adultos de alo-HSCT.
Objetivos Secundários:
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar a farmacocinética, a eficácia exploratória e a qualidade de vida de dois níveis de dosagem de L-CsA em aerossol versus placebo, além da terapia SoC para BOS em receptores adultos de alo-HSCT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dortmund, Alemanha
- St.-Johannes-Hospital
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Dresden, Alemanha
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Köln, Alemanha
- Universitätsklinikum Köln
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Münster, Alemanha
- Universitätsklinikum Münster
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic I Provincial
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Amiens, França
- CHU Hopital Sud
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Angers, França
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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La Tronche, França
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
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Lille, França
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Nancy, França
- CHU de Nancy, Hôpital Brabois
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Nantes, França
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
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Paris, França
- Hopital Saint Louis
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Pessac, França
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/= 18 anos
- O paciente deve ter história de TCTH alogênico, independentemente da fonte de células-tronco ou doador ou indicação de TCTH alogênico
- Diagnóstico documentado de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD) em qualquer órgão que não seja o pulmão. Se BOS for a única manifestação de cGvHD, a biópsia pulmonar deve ter sido realizada antes de entrar no estudo para confirmar o diagnóstico de BOS.
Diagnóstico confirmado de BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] dentro de > 6 meses e < 3 anos após alo-HSCT:
VEF1/CVF < 0,7 na visita de triagem E VEF1 pós-broncodilatador >/= 60 e ≤ 79% previsto na visita de triagem E
- Declínio de 10% do VEF1% previsto dentro de 24 meses antes da visita de triagem E ausência de infecção aguda no trato respiratório.
- O paciente deve ser capaz de entender os propósitos e riscos do estudo, ter dado consentimento informado por escrito e concordar em cumprir os requisitos do estudo.
- O paciente é capaz de inalar o aerossol.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e na visita de randomização.
Critério de exclusão:
- Infecção bacteriana, viral (conforme confirmado por PCR multiplex) ou fúngica ativa não resolvida com sucesso pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem.
- Disfunção renal crônica com creatinina sérica >/= 2,5 mg/dL ou necessidade de diálise renal.
- Disfunção hepática crônica com bilirrubina total sérica > 5x limite superior do normal (LSN), transaminases > 5x LSN ou fosfatase alcalina > 5x LSN.
- Evidência de recidiva da malignidade primária que justificou o transplante alogênico de medula óssea.
- Uso de azitromicina dentro de 4 semanas antes da randomização (visita 1).
- Uso de zafirlucaste durante o período do estudo.
- Uso crônico de oxigênio ou uso de ventilação não invasiva.
- Fumantes ativos (ou seja, qualquer tipo de consumo de nicotina inalada).
- Mulheres grávidas ou mulheres que não desejam usar o controle de natalidade adequado para evitar a gravidez durante o ensaio clínico.
- Mulheres que estão amamentando atualmente.
- Hipersensibilidade conhecida à L-CsA ou à ciclosporina A.
- Pacientes que não toleram a administração de broncodilatadores inalatórios (por exemplo, salbutamol).
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 6 meses.
- Tratamentos com outros Medicamentos Investigacionais (PIMs) ou terapias anteriores dentro de quatro semanas ou cinco vezes a meia-vida do medicamento, o que for maior antes da triagem e durante o estudo. A participação em registros, considerando o antes, é permitida.
- Distúrbios psiquiátricos ou alteração do estado mental que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários.
- Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do Investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no ensaio clínico.
- Internações pré-agendadas, cirurgias ou intervenções planejadas para serem realizadas após obtenção do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido para este estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: L-CsA 10 mg mais tratamento padrão
Ciclosporina lipossomal A 10 mg (10 mg/2,5 mL) duas vezes ao dia, uma vez pela manhã e uma vez à noite, por até 12 semanas. As inalações foram programadas para serem tomadas com aproximadamente 12 horas de intervalo (mas não menos de 6 horas), por exemplo, às 08:00 e às 20:00 todos os dias. O tempo de nebulização por dose de inalação foi de aproximadamente 8 a 13 minutos para as doses de 0 e 10 mg. O tratamento padrão incluiu profilaxia contra infecções oportunistas comuns, imunossupressão e qualquer outro medicamento crônico |
A Ciclosporina A lipossomal é administrada em dosagens diferentes nos dois primeiros braços (10 mg duas vezes ao dia e 5 mg duas vezes ao dia, respectivamente) com uma nova tecnologia de nebulização de medicamentos líquidos, criando um aerossol com baixo momento balístico e alta porcentagem de gotículas em um recipiente respirável. faixa de tamanho de 3-5 μm
Outros nomes:
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Experimental: L-CsA 5 mg mais tratamento padrão
Ciclosporina lipossomal A 5 mg (5 mg/1,25 mL) duas vezes ao dia, uma vez pela manhã e uma vez à noite, por até 12 semanas. As inalações foram programadas para serem tomadas com aproximadamente 12 horas de intervalo (mas não menos de 6 horas), por exemplo, às 08:00 e às 20:00 todos os dias. O tempo de nebulização por dose de inalação foi de aproximadamente 5 a 10 minutos para a dose de 5 mg. O tratamento padrão incluiu profilaxia contra infecções oportunistas comuns, imunossupressão e qualquer outro medicamento crônico |
A Ciclosporina A lipossomal é administrada em dosagens diferentes nos dois primeiros braços (10 mg duas vezes ao dia e 5 mg duas vezes ao dia, respectivamente) com uma nova tecnologia de nebulização de medicamentos líquidos, criando um aerossol com baixo momento balístico e alta porcentagem de gotículas em um recipiente respirável. faixa de tamanho de 3-5 μm
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo lipossomal mais padrão de atendimento
Placebo lipossomal 2,5 mL (0 mg L-CsA/2,5 mL) duas vezes ao dia, uma vez pela manhã e uma vez à noite, por até 12 semanas. As inalações foram programadas para serem tomadas com aproximadamente 12 horas de intervalo (mas não menos de 6 horas), por exemplo, às 08:00 e às 20:00 todos os dias. O tempo de nebulização por dose de inalação foi de aproximadamente 8 a 13 minutos para as doses de 0 e 10 mg. O tratamento padrão incluiu profilaxia contra infecções oportunistas comuns, imunossupressão e qualquer outro medicamento crônico |
O Placebo Lipossomal é administrado com a mesma nova tecnologia de nebulização de medicamentos líquidos usada para L-CsA, criando um aerossol com baixo momento balístico e uma alta porcentagem de gotículas em uma faixa de tamanho respirável de 3-5 μm.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos de tolerabilidade local de interesse desde a linha de base até a visita 3 (semana 4)
Prazo: na semana 4 (visita 3)
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Os eventos de tolerabilidade local de interesse levados em consideração foram: Tosse, Sibilância, Broncoespasmo, Irritação na garganta e Alteração da linha de base no VEF1 até a Visita 3.
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na semana 4 (visita 3)
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Número de participantes com EA e sAE de diferentes níveis de gravidade durante as primeiras 4 semanas de tratamento
Prazo: Durante as primeiras 4 semanas de tratamento
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desagradável após a exposição a um medicamento, que não é necessariamente causada por esse medicamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional). Um evento adverso grave é um evento adverso que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, ou é um defeito de nascença. |
Durante as primeiras 4 semanas de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos de interesse de tolerabilidade local desde a linha de base até a semana 12
Prazo: na semana 12
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Os eventos de tolerabilidade local de interesse levados em consideração foram: Tosse, Sibilância, Broncoespasmo, Irritação na garganta e Alteração da linha de base no VEF1 até a Visita 3.
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na semana 12
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Número de participantes com EA e sAE de diferentes níveis de gravidade durante as primeiras 12 semanas de tratamento
Prazo: Durante as primeiras 12 semanas de tratamento
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desagradável após a exposição a um medicamento, que não é necessariamente causada por esse medicamento. Um evento adverso pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento (investigacional), relacionado ou não ao medicamento (investigacional). Um evento adverso grave é um evento adverso que resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa, ou é um defeito de nascença. |
Durante as primeiras 12 semanas de tratamento
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Concentrações de sangue total de CsA e níveis mínimos de sangue total de CsA
Prazo: Semanas 0 (pré-dose, logo após o final da inalação, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2h, 4h), 2, 4, 8 e 12
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As concentrações de sangue total (Semana 0) estão na pré-dose, diretamente após o final da inalação, 15, 30 e 45 minutos e 1, 1,5, 2 e 4 horas após o final da inalação e níveis mínimos no sangue total (concentração de CsA ) nas semanas 2, 4, 8 e 12 foram calculados.
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Semanas 0 (pré-dose, logo após o final da inalação, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2h, 4h), 2, 4, 8 e 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1 (depois de receber a primeira dose do medicamento do estudo)
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Dia 1 (depois de receber a primeira dose do medicamento do estudo)
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Parâmetros Farmacocinéticos - Níveis de CsA
Prazo: Semanas 1, 4, 8 e 16
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Níveis mínimos de sangue total
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Semanas 1, 4, 8 e 16
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VEF1 percentual previsto
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Alteração no percentual de VEF1 previsto
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Linha de base até a semana 16
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VEF1/CVF
Prazo: Linha de base até a semana 16
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Alteração no VEF1/CVF
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Linha de base até a semana 16
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Questionário de Qualidade de Vida
Prazo: Linha de base até a semana 8
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A ferramenta EuroQoL Health-related Quality of Life, Youth Version, é uma medida genérica de saúde.
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Linha de base até a semana 8
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Tempo para Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1 (depois de receber a primeira dose do medicamento do estudo)
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Dia 1 (depois de receber a primeira dose do medicamento do estudo)
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Área sob a concentração de plasma versus curva de tempo (AUC)
Prazo: Dia 1 (depois de receber a primeira dose do medicamento do estudo)
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Dia 1 (depois de receber a primeira dose do medicamento do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Doença
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Bronquite
- Pneumonia Organizadora
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Síndrome
- Bronquiolite
- Bronquiolite Obliterante
- Bronquiolite Obliterante Síndrome
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- BT - L-CsA - 201 - SCT
- 2019-000718-13 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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