Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa liposomalnej cyklosporyny A w leczeniu zapalenia oskrzelików po przeszczepie układu krwiotwórczego (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8 września 2023 zaktualizowane przez: Zambon SpA

Wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy IIa z pojedynczą ślepą próbą bezpieczeństwa liposomalnej cyklosporyny A w leczeniu zespołu zarostowego zapalenia oskrzelików po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Podstawowy cel:

Głównym celem tego badania jest ocena tolerancji i bezpieczeństwa dwóch poziomów dawek L-CsA w aerozolu w porównaniu z placebo, oprócz terapii SoC dla BOS u dorosłych biorców allo-HSCT.

Cele drugorzędne:

Drugorzędnymi celami tego badania jest ocena farmakokinetyki i skuteczności eksploracyjnej oraz jakości życia dwóch poziomów dawek aerozolowanego L-CsA w porównaniu z placebo, oprócz terapii SoC dla BOS u dorosłych biorców allo-HSCT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy II z pojedynczą ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo i tolerancję u dorosłych biorców allo-HSCT z BOS. Planuje się przyjęcie dwudziestu czterech pacjentów. Badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w maksymalnie 20 ośrodkach w Europie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej L-CsA (10 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę) plus SoC lub 0 mg L-CsA (placebo) plus SoC. IMP będzie podawany przez okres do 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Francja
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Francja
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Francja
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, Francja
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francja
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Niemcy
      • Dortmund, Niemcy
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Niemcy
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Niemcy
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Niemcy
        • Universitätsklinikum Münster

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >/= 18 lat
  2. Pacjent musi mieć historię allogenicznego HSCT, niezależnie od źródła pochodzenia komórek macierzystych lub dawcy lub wskazania do allogenicznego HSCT
  3. Udokumentowana diagnoza przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGvHD) w jakimkolwiek narządzie innym niż płuco. Jeśli BOS jest jedyną manifestacją cGvHD, przed przystąpieniem do badania należy wykonać biopsję płuca w celu potwierdzenia diagnozy BOS.

  4. Potwierdzona diagnoza BOS w skali 1 [Jagasia i in. 2015] w ciągu > 6 miesięcy i < 3 lat po allo-HSCT:

    FEV1/FVC < 0,7 podczas wizyty przesiewowej ORAZ FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela >/= 60 i ≤ 79% wartości należnej podczas wizyty przesiewowej ORAZ

    • 10% spadek FEV1% wartości należnej w ciągu 24 miesięcy przed wizytą przesiewową ORAZ brak ostrej infekcji dróg oddechowych.
  5. Pacjent musi być w stanie zrozumieć cele i zagrożenia związane z badaniem, wyrazić pisemną świadomą zgodę i zgodzić się na przestrzeganie wymagań badania.
  6. Pacjent jest zdolny do inhalacji aerozolu.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego i wizyty randomizacyjnej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa (potwierdzona metodą multipleksowego PCR) lub grzybicza, która nie została skutecznie wyleczona co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową.
  2. Przewlekła dysfunkcja nerek z kreatyniną w surowicy >/= 2,5 mg/dl lub konieczność dializy nerek.
  3. Przewlekła dysfunkcja wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy >5x górna granica normy (GGN), transaminazami >5xGGN lub fosfatazą alkaliczną >5xGGN.
  4. Dowód nawrotu pierwotnego nowotworu, który uzasadniał allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
  5. Stosowanie azytromycyny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (wizyta 1).
  6. Stosowanie zafirlukastu w okresie studiów.
  7. Przewlekłe stosowanie tlenu lub stosowanie wentylacji nieinwazyjnej.
  8. Aktywni palacze (tj. wszelkiego rodzaju wziewne spożycie nikotyny).
  9. Kobiety w ciąży lub kobiety, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania klinicznego.
  10. Kobiety, które obecnie karmią piersią.
  11. Znana nadwrażliwość na L-CsA lub cyklosporynę A.
  12. Pacjenci, którzy nie tolerują podawania wziewnych leków rozszerzających oskrzela (np. salbutamolu).
  13. Pacjenci z oczekiwaną długością życia poniżej 6 miesięcy.
  14. Leczenie innymi badanymi produktami leczniczymi (IMP) lub wcześniejsze terapie w ciągu czterech tygodni lub pięciokrotnego okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania. Dozwolony jest udział w rejestrach, z zastrzeżeniem ust.
  15. Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub dopełnienie niezbędnych procedur.
  16. Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie Badacza istotnie zwiększą ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu klinicznym.
  17. Zaplanowane hospitalizacje, operacje lub interwencje planowane do wykonania po uzyskaniu Świadomej Zgody na to badanie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: L-CsA 10 mg plus standardowe leczenie

Liposomalna cyklosporyna A 10 mg (10 mg/2,5 ml) dwa razy na dobę, raz rano i raz wieczorem, przez okres do 12 tygodni.

Inhalacje zaplanowano w odstępie około 12 godzin (ale nie mniej niż 6 godzin), np. o godzinie 08:00 i 20:00 każdego dnia. Czas nebulizacji na dawkę inhalacyjną wynosił około 8 do 13 minut dla dawek 0 i 10 mg.

Standard opieki obejmował profilaktykę przeciwko powszechnym infekcjom oportunistycznym, immunosupresję i wszelkie inne leki przewlekłe
Lek: Liposomalna cyklosporyna A
Liposomalna cyklosporyna A jest podawana w różnych dawkach w pierwszych dwóch ramionach (odpowiednio 10 mg dwa razy na dobę i 5 mg dwa razy na dobę) z nową technologią nebulizacji płynnych leków, tworząc aerozol o niskim pędzie balistycznym i wysokim odsetku kropelek w środowisku respirabilnym. zakres wielkości 3-5 μm
Inne nazwy:
  • L-CsA
Eksperymentalny: L-CsA 5 mg plus standardowe leczenie

Liposomalna cyklosporyna A 5 mg (5 mg/1,25 ml) dwa razy na dobę, raz rano i raz wieczorem, przez okres do 12 tygodni. Inhalacje zaplanowano w odstępie około 12 godzin (ale nie mniej niż 6 godzin), np. o godzinie 08:00 i 20:00 każdego dnia. Czas nebulizacji na dawkę inhalacyjną wynosił około 5 do 10 minut dla dawki 5 mg.

Standard opieki obejmował profilaktykę przeciwko powszechnym infekcjom oportunistycznym, immunosupresję i wszelkie inne leki przewlekłe
Lek: Liposomalna cyklosporyna A
Liposomalna cyklosporyna A jest podawana w różnych dawkach w pierwszych dwóch ramionach (odpowiednio 10 mg dwa razy na dobę i 5 mg dwa razy na dobę) z nową technologią nebulizacji płynnych leków, tworząc aerozol o niskim pędzie balistycznym i wysokim odsetku kropelek w środowisku respirabilnym. zakres wielkości 3-5 μm
Inne nazwy:
  • L-CsA
Komparator placebo: Liposomalne placebo plus standard opieki

Liposomalne placebo 2,5 ml (0 mg L-CsA/2,5 ml) dwa razy na dobę, raz rano i raz wieczorem, przez okres do 12 tygodni.

Inhalacje zaplanowano w odstępie około 12 godzin (ale nie mniej niż 6 godzin), np. o godzinie 08:00 i 20:00 każdego dnia. Czas nebulizacji na dawkę inhalacyjną wynosił około 8 do 13 minut dla dawek 0 i 10 mg. Standard opieki obejmował profilaktykę przeciwko powszechnym infekcjom oportunistycznym, immunosupresję i wszelkie inne leki przewlekłe
Lek: Placebo liposomalne
Liposomalne placebo podaje się przy użyciu tej samej nowej technologii nebulizacji płynnych leków, co w przypadku L-CsA, tworząc aerozol o niskim pędzie balistycznym i wysokim odsetku kropelek o wielkości wdychanej w zakresie 3-5 μm
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba interesujących zdarzeń związanych z tolerancją miejscową od wartości początkowej do wizyty 3 (tydzień 4)
Ramy czasowe: w tygodniu 4 (wizyta 3)
Do interesujących lokalnych zdarzeń związanych z tolerancją wzięto: kaszel, świszczący oddech, skurcz oskrzeli, podrażnienie gardła i zmiana wartości wyjściowej FEV1 na wizytę 3.
w tygodniu 4 (wizyta 3)
Liczba uczestników z AE i sAE o różnym stopniu nasilenia w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Przez pierwsze 4 tygodnie leczenia

Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne powstałe po ekspozycji na lek, które niekoniecznie jest spowodowane przez ten lek. Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym (badanym), czy też nie.

Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność lub jest wadą wrodzoną.
Przez pierwsze 4 tygodnie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba interesujących zdarzeń związanych z tolerancją miejscową od wartości początkowej do 12. tygodnia
Ramy czasowe: w tygodniu 12
Do interesujących lokalnych zdarzeń związanych z tolerancją wzięto: kaszel, świszczący oddech, skurcz oskrzeli, podrażnienie gardła i zmiana wartości wyjściowej FEV1 na wizytę 3.
w tygodniu 12
Liczba uczestników z AE i sAE o różnym stopniu nasilenia w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia

Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne powstałe po ekspozycji na lek, które niekoniecznie jest spowodowane przez ten lek. Zdarzeniem niepożądanym może zatem być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on powiązany z produktem leczniczym (badanym), czy też nie.

Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane, które powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność lub jest wadą wrodzoną.
W ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia
Stężenia krwi pełnej CsA i minimalne poziomy CsA krwi pełnej
Ramy czasowe: Tygodnie 0 (przed dawką, bezpośrednio po zakończeniu inhalacji, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 i 12
Stężenia pełnej krwi (tydzień 0) są takie jak przed podaniem dawki, bezpośrednio po zakończeniu inhalacji, 15, 30 i 45 minut oraz 1, 1,5, 2 i 4 godziny po zakończeniu inhalacji, a minimalne stężenia w pełnej krwi (stężenie CsA ) w tygodniach 2, 4, 8 i 12.
Tygodnie 0 (przed dawką, bezpośrednio po zakończeniu inhalacji, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 i 12

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (po otrzymaniu pierwszej dawki badanego leku)
Dzień 1 (po otrzymaniu pierwszej dawki badanego leku)
Parametry farmakokinetyczne — poziomy CsA
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 4, 8 i 16
Minimalne poziomy we krwi pełnej
Tygodnie 1, 4, 8 i 16
Przewidywany procent FEV1
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 16
Przewidywana zmiana procentu FEV1
Wartość bazowa do tygodnia 16
FEV1/FVC
Ramy czasowe: Wartość bazowa do tygodnia 16
Zmiana FEV1/FVC
Wartość bazowa do tygodnia 16
Kwestionariusz Jakości Życia
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 8
Narzędzie jakości życia związanej ze zdrowiem EuroQoL, wersja dla młodzieży, jest dołkową, ogólną miarą zdrowia.
Linia bazowa do tygodnia 8
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (po otrzymaniu pierwszej dawki badanego leku)
Dzień 1 (po otrzymaniu pierwszej dawki badanego leku)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: Dzień 1 (po otrzymaniu pierwszej dawki badanego leku)
Dzień 1 (po otrzymaniu pierwszej dawki badanego leku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zambon SpA

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj