Eine Sicherheitsstudie zu liposomalem Cyclosporin A zur Behandlung von Bronchiolitis nach hämatopoetischer Transplantation (BOSTON-4) (BOSTON-4)

Einschlusskriterien:

1. Alter >/= 18 Jahre
2. Der Patient muss eine Vorgeschichte mit allogener HSCT haben, unabhängig von der Stammzellquelle oder dem Spender oder der Indikation für allogene HSCT
3. Dokumentierte Diagnose einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (cGvHD) in einem anderen Organ als der Lunge. Wenn BOS die einzige Manifestation von cGvHD ist, muss vor Eintritt in die Studie eine Lungenbiopsie durchgeführt worden sein, um die BOS-Diagnose zu bestätigen.

4. Bestätigte Diagnose BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] innerhalb von > 6 Monaten und < 3 Jahren nach allo-HSZT:

   FEV1/FVC < 0,7 beim Screening-Besuch UND Post-Bronchodilator FEV1 >/= 60 und ≤ 79 % vorhergesagt beim Screening-Besuch UND

   • 10 % FEV1 % Abnahme innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening-Besuch UND Fehlen einer akuten Infektion in den Atemwegen.
5. Der Patient muss in der Lage sein, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und sich bereit erklären, die Studienanforderungen einzuhalten.
6. Der Patient kann Aerosole inhalieren.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und beim Randomisierungsbesuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive bakterielle, virale (wie durch Multiplex-PCR bestätigt) oder Pilzinfektion, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch nicht erfolgreich behoben wurde.
2. Chronische Nierenfunktionsstörung mit Serumkreatinin >/= 2,5 mg/dl oder Notwendigkeit einer Nierendialyse.
3. Chronische Leberfunktionsstörung mit Serum-Gesamtbilirubin > 5x Obergrenze des Normalwertes (ULN), Transaminasen > 5x ULN oder alkalische Phosphatase > 5x ULN.
4. Nachweis eines Rückfalls der primären Malignität, die eine allogene Knochenmarktransplantation rechtfertigte.
5. Verwendung von Azithromycin innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung (Besuch 1).
6. Anwendung von Zafirlukast während der Studienzeit.
7. Chronische Verwendung von Sauerstoff oder Verwendung von nicht-invasiver Beatmung.
8. Aktive Raucher (d.h. jede Art von inhaliertem Nikotinkonsum).
9. Schwangere Frauen oder Frauen, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft im Verlauf der klinischen Studie zu vermeiden.
10. Frauen, die derzeit stillen.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen L-CsA oder Cyclosporin A.
12. Patienten, die die Verabreichung von inhalativen Bronchodilatatoren (z. B. Salbutamol) nicht vertragen.
13. Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
14. Behandlungen mit anderen Prüfpräparaten (IMPs) oder früheren Therapien innerhalb von vier Wochen oder der fünffachen Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum vor dem Screening und während der Studie länger ist. Die Teilnahme an Registern ist unter Berücksichtigung des Vorhergehenden erlaubt.
15. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Verfahren ausschließen.
16. Jede gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.
17. Vorab geplante Krankenhausaufenthalte, Operationen oder Eingriffe, die nach Erhalt der Einverständniserklärung für diese Studie durchgeführt werden sollen.