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Uno studio sulla sicurezza della ciclosporina liposomiale A per il trattamento della bronchiolite dopo trapianto ematopoietico (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8 settembre 2023 aggiornato da: Zambon SpA

Uno studio multicentrico di fase IIa, randomizzato, in singolo cieco sulla sicurezza della ciclosporina liposomiale A per il trattamento della sindrome da bronchiolite obliterante in seguito a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Obiettivo primario:

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la tollerabilità e la sicurezza di due livelli di dose di L-CsA aerosol rispetto al placebo in aggiunta alla terapia SoC per BOS in pazienti adulti allo-HSCT.

Obiettivi secondari:

Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare la PK e l'efficacia esplorativa e la qualità della vita di due livelli di dose di L-CsA aerosol rispetto al placebo in aggiunta alla terapia SoC per BOS in pazienti adulti allo-HSCT.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio clinico prospettico, multicentrico, in singolo cieco, randomizzato di fase II che valuta la sicurezza e la tollerabilità nei destinatari adulti di un allo-HSCT con BOS. È previsto l'arruolamento di ventiquattro pazienti. La sperimentazione clinica sarà condotta in un massimo di 20 centri in Europa. I pazienti verranno assegnati in modo casuale 1:1:1 a ricevere L-CsA (10 mg bid o 5 mg bid) più SoC o 0 mg di L-CsA (placebo) più SoC. IMP sarà somministrato per un massimo di 12 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Francia
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Francia
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francia
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
  • Germania
      • Dortmund, Germania
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Germania
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Germania
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Germania
        • Universitätsklinikum Münster
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >/= 18 anni
  2. Il paziente deve avere una storia di HSCT allogenico, indipendentemente dalla fonte di cellule staminali o donatore o indicazione per HSCT allogenico
  3. Diagnosi documentata di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGvHD) in qualsiasi organo diverso dal polmone. Se la BOS è l'unica manifestazione di cGvHD, la biopsia polmonare deve essere eseguita prima di entrare nello studio per confermare la diagnosi di BOS.

  4. Diagnosi confermata di BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] entro > 6 mesi e < 3 anni dopo allo-HSCT:

    FEV1/FVC < 0,7 alla visita di screening E FEV1 post-broncodilatatore >/= 60 e ≤ 79% del predetto alla visita di screening E

    • Diminuzione del 10% della percentuale di FEV1 prevista entro 24 mesi prima della visita di screening E Assenza di infezione acuta nel tratto respiratorio.
  5. Il paziente deve essere in grado di comprendere gli scopi e i rischi dello studio, ha dato il consenso informato scritto e accetta di rispettare i requisiti dello studio.
  6. Il paziente è in grado di inalare aerosol.
  7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening e alla visita di randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione attiva batterica, virale (come confermata da PCR multiplex) o fungina non risolta con successo almeno 4 settimane prima della visita di screening.
  2. Disfunzione renale cronica con creatinina sierica >/= 2,5 mg/dL o necessità di dialisi renale.
  3. Disfunzione epatica cronica con bilirubina totale sierica > 5 volte il limite superiore della norma (ULN), transaminasi > 5 volte ULN o fosfatasi alcalina > 5 volte ULN.
  4. Evidenza di recidiva del tumore maligno primario che ha giustificato il trapianto allogenico di midollo osseo.
  5. Uso di azitromicina entro 4 settimane prima della randomizzazione (Visita 1).
  6. Uso di zafirlukast durante il periodo di studio.
  7. Uso cronico di ossigeno o uso di ventilazione non invasiva.
  8. fumatori attivi (es. qualsiasi tipo di consumo di nicotina per via inalatoria).
  9. Donne in gravidanza o donne che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite appropriato per evitare la gravidanza nel corso della sperimentazione clinica.
  10. Donne che stanno attualmente allattando.
  11. Ipersensibilità nota alla L-CsA o alla ciclosporina A.
  12. Pazienti che non tollerano la somministrazione di broncodilatatori per via inalatoria (ad es. salbutamolo).
  13. Pazienti con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
  14. Trattamenti con altri medicinali sperimentali (IMP) o terapie precedenti entro quattro settimane o cinque volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima dello screening e durante lo studio. La partecipazione agli albi, fermo restando il precetto, è consentita.
  15. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure.
  16. Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente alla sperimentazione clinica.
  17. Ricoveri, interventi chirurgici o interventi programmati da eseguire dopo aver ottenuto il consenso informato per questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: L-CsA 10 mg più standard di cura

Ciclosporina A liposomiale 10 mg (10 mg/2,5 ml) due volte al giorno, una volta al mattino e una volta alla sera, per un massimo di 12 settimane.

Le inalazioni dovevano essere effettuate a circa 12 ore di distanza (ma non meno di 6 ore) l'una dall'altra, ad esempio alle 08:00 e alle 20:00 di ogni giorno. Il tempo di nebulizzazione per dose inalatoria è stato di circa 8-13 minuti per le dosi da 0 e 10 mg.

Lo standard di cura includeva la profilassi contro le comuni infezioni opportunistiche, l’immunosoppressione e qualsiasi altro farmaco cronico
Droga: Ciclosporina liposomiale A
La Ciclosporina A liposomiale viene somministrata a dosaggi diversi nei primi due bracci (rispettivamente 10 mg bid e 5 mg bid) con una nuova tecnologia di nebulizzazione di farmaci liquidi, creando un aerosol con un basso slancio balistico e un'alta percentuale di goccioline in un sistema respirabile intervallo dimensionale di 3-5 μm
Altri nomi:
  • L-CsA
Sperimentale: L-CsA 5 mg più standard di cura

Ciclosporina A liposomiale 5 mg (5 mg/1,25 ml) due volte al giorno, una volta al mattino e una volta alla sera, per un massimo di 12 settimane. Le inalazioni dovevano essere effettuate a circa 12 ore di distanza (ma non meno di 6 ore) l'una dall'altra, ad esempio alle 08:00 e alle 20:00 di ogni giorno. Il tempo di nebulizzazione per dose inalatoria è stato di circa 5-10 minuti per la dose da 5 mg.

Lo standard di cura includeva la profilassi contro le comuni infezioni opportunistiche, l’immunosoppressione e qualsiasi altro farmaco cronico
Droga: Ciclosporina liposomiale A
La Ciclosporina A liposomiale viene somministrata a dosaggi diversi nei primi due bracci (rispettivamente 10 mg bid e 5 mg bid) con una nuova tecnologia di nebulizzazione di farmaci liquidi, creando un aerosol con un basso slancio balistico e un'alta percentuale di goccioline in un sistema respirabile intervallo dimensionale di 3-5 μm
Altri nomi:
  • L-CsA
Comparatore placebo: Placebo liposomiale più standard di cura

Placebo liposomiale 2,5 mL (0 mg L-CsA/2,5 mL) due volte al giorno, una volta al mattino e una volta alla sera, per un massimo di 12 settimane.

Le inalazioni dovevano essere effettuate a circa 12 ore di distanza (ma non meno di 6 ore) l'una dall'altra, ad esempio alle 08:00 e alle 20:00 di ogni giorno. Il tempo di nebulizzazione per dose inalatoria è stato di circa 8-13 minuti per le dosi da 0 e 10 mg. Lo standard di cura includeva la profilassi contro le comuni infezioni opportunistiche, l’immunosoppressione e qualsiasi altro farmaco cronico
Droga: Placebo liposomiale
Liposomal Placebo viene somministrato con la stessa nuova tecnologia di nebulizzazione di farmaci liquidi utilizzata per L-CsA, creando un aerosol con un basso momento balistico e un'alta percentuale di goccioline in un intervallo di dimensioni respirabili di 3-5 μm
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi di interesse di tollerabilità locale dal basale alla visita 3 (settimana 4)
Lasso di tempo: alla settimana 4 (visita 3)
Gli eventi di tollerabilità locale di interesse presi in considerazione sono stati: tosse, respiro sibilante, broncospasmo, irritazione della gola e variazione dal basale del FEV1 alla visita 3.
alla settimana 4 (visita 3)
Numero di partecipanti con AE e sAE di diverso livello di gravità durante le prime 4 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Durante le prime 4 settimane di trattamento

Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole dopo l'esposizione a un medicinale, che non è necessariamente causato da quel medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale (in sperimentazione), indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al medicinale (in sperimentazione).

Un evento avverso grave è un evento avverso che provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero già esistente, provoca disabilità o incapacità persistente o significativa o rappresenta un difetto congenito.
Durante le prime 4 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi di tollerabilità locale di interesse dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: alla settimana 12
Gli eventi di tollerabilità locale di interesse presi in considerazione sono stati: tosse, respiro sibilante, broncospasmo, irritazione della gola e variazione dal basale del FEV1 alla visita 3.
alla settimana 12
Numero di partecipanti con AE e sAE di diverso livello di gravità durante le prime 12 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Durante le prime 12 settimane di trattamento

Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole dopo l'esposizione a un medicinale, che non è necessariamente causato da quel medicinale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale (in sperimentazione), indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al medicinale (in sperimentazione).

Un evento avverso grave è un evento avverso che provoca la morte, mette in pericolo la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero già esistente, provoca disabilità o incapacità persistente o significativa o rappresenta un difetto congenito.
Durante le prime 12 settimane di trattamento
Concentrazioni nel sangue intero di CsA e livelli minimi di CsA nel sangue intero
Lasso di tempo: Settimane 0 (pre-dose, subito dopo la fine dell'inalazione, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 e 12
Le concentrazioni nel sangue intero (settimana 0) sono pre-dose, subito dopo la fine dell'inalazione, 15, 30 e 45 minuti e 1, 1,5, 2 e 4 ore dopo la fine dell'inalazione, e i livelli minimi di sangue intero (concentrazione di CsA ) alle settimane 2, 4, 8 e 12 sono stati calcolati.
Settimane 0 (pre-dose, subito dopo la fine dell'inalazione, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 e 12

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 (dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco oggetto dello studio)
Giorno 1 (dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco oggetto dello studio)
Parametri farmacocinetici - Livelli di CsA
Lasso di tempo: Settimane 1, 4, 8 e 16
Livelli minimi di sangue intero
Settimane 1, 4, 8 e 16
Percentuale del FEV1 previsto
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 16
Variazione della percentuale di FEV1 prevista
Basale fino alla settimana 16
FEV1/FVC
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 16
Variazione FEV1/FVC
Basale fino alla settimana 16
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 8
Lo strumento EuroQoL per la qualità della vita correlata alla salute, versione per i giovani, è una misura generica della salute.
Basale fino alla settimana 8
Tempo per la concentrazione plasmatica di picco (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 (dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco oggetto dello studio)
Giorno 1 (dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco oggetto dello studio)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 1 (dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco oggetto dello studio)
Giorno 1 (dopo aver ricevuto la prima dose del farmaco oggetto dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zambon SpA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

16 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

15 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ciclosporina liposomiale A

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