脂质体环孢菌素A治疗造血移植后毛细支气管炎的安全性研究（BOSTON-4） (BOSTON-4)
脂质体环孢菌素 A 治疗同种异体造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征的 IIa 期多中心、随机、单盲安全性研究
主要目标：
本研究的主要目的是评估两种剂量水平的雾化 L-CsA 与安慰剂以及成人 allo-HSCT 受者 BOS 的 SoC 治疗的耐受性和安全性。
次要目标：
本研究的次要目标是评估两种剂量水平的雾化 L-CsA 与安慰剂的 PK 和探索性疗效和生活质量，以及成人 allo-HSCT 受者 BOS 的 SoC 治疗。
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Dortmund、德国
- St.-Johannes-Hospital
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Dresden、德国
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Köln、德国
- Universitätsklinikum Köln
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Münster、德国
- Universitatsklinikum Munster
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Amiens、法国
- Chu Hopital Sud
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Angers、法国
- Centre hospitalier universitaire d'Angers
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La Tronche、法国
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
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Lille、法国
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Nancy、法国
- CHU de Nancy, Hôpital Brabois
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Nantes、法国
- CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
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Paris、法国
- Hôpital Saint louis
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Pessac、法国
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic I Provincial
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Valencia、西班牙
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >/= 18 岁
- 患者必须有同种异体 HSCT 的病史，无论干细胞或供体的来源或同种异体 HSCT 的适应症如何
- 除肺以外的任何器官的慢性移植物抗宿主病 (cGvHD) 的记录诊断。 如果 BOS 是 cGvHD 的唯一表现，则必须在进入试验之前进行肺活检以确认 BOS 诊断。
BOS 评分 1 的确诊 [Jagasia 等人。 2015] allo-HSCT 后 > 6 个月且 < 3 年内：
筛选访视时 FEV1/FVC < 0.7 和 支气管扩张剂后 FEV1 >/= 60 且 ≤ 筛选访视时预测值的 79% 并且
- 筛选访视前 24 个月内预测的 FEV1 % 下降 10% 并且 呼吸道没有急性感染。
- 患者必须能够理解研究的目的和风险，提供书面知情同意书，并同意遵守研究要求。
- 患者能够吸入气溶胶。
- 有生育能力的女性在筛选和随机访问时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。
排除标准：
- 活动性细菌、病毒（通过多重 PCR 确认）或真菌感染在筛选访问前至少 4 周未成功解决。
- 血清肌酐 >/= 2.5 mg/dL 或需要肾透析的慢性肾功能不全。
- 慢性肝功能障碍，血清总胆红素 > 5x 正常上限 (ULN)，转氨酶 > 5x ULN，或碱性磷酸酶 > 5x ULN。
- 需要同种异体骨髓移植的原发性恶性肿瘤复发的证据。
- 随机分组前 4 周内使用过阿奇霉素（访视 1）。
- 在研究期间使用扎鲁司特。
- 长期吸氧或使用无创通气。
- 主动吸烟者（即 任何类型的吸入尼古丁消费）。
- 孕妇或不愿在临床试验过程中使用适当的节育措施避免怀孕的妇女。
- 目前正在哺乳的妇女。
- 已知对 L-CsA 或环孢菌素 A 过敏。
- 不能耐受吸入支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的患者。
- 预期寿命少于6个月的患者。
- 在筛选前和研究期间的四个星期或药物半衰期的五倍内接受过其他研究性药物 (IMP) 或先前疗法的治疗，以较长者为准。 考虑到以前的情况，允许参与注册表。
- 精神障碍或精神状态改变妨碍了对知情同意过程的理解和/或必要程序的完成。
- 研究者判断将显着增加与患者参与临床试验相关的风险的任何并存医疗状况。
- 在获得本研究的知情同意后计划进行的预先安排的住院、手术或干预。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：L-CsA 10 毫克加标准护理
脂质体环孢素 A 10 mg（10 mg/2.5 mL），每日两次，早晚各一次，持续长达 12 周。 吸入时间间隔大约12小时（但不少于6小时），例如每天的08:00和20:00。 对于 0 毫克和 10 毫克剂量，每次吸入剂量的雾化时间约为 8 至 13 分钟。 标准护理包括预防常见机会性感染、免疫抑制和任何其他慢性药物治疗 |
脂质体环孢素 A 在前两个组中以不同剂量给药（分别为 10 mg bid 和 5 mg bid），采用雾化液体药物的新技术，在可吸入的液体中产生具有低弹道动量和高液滴百分比的气雾剂。尺寸范围3-5μm
其他名称：
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实验性的：L-CsA 5 毫克加标准护理
脂质体环孢素 A 5 mg（5 mg/1.25 mL），每日两次，早晚各一次，持续长达 12 周。 吸入时间间隔大约12小时（但不少于6小时），例如每天的08:00和20:00。 对于 5 毫克剂量，每次吸入剂量的雾化时间约为 5 至 10 分钟。 标准护理包括预防常见机会性感染、免疫抑制和任何其他慢性药物治疗 |
脂质体环孢素 A 在前两个组中以不同剂量给药（分别为 10 mg bid 和 5 mg bid），采用雾化液体药物的新技术，在可吸入的液体中产生具有低弹道动量和高液滴百分比的气雾剂。尺寸范围3-5μm
其他名称：
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安慰剂比较：脂质体安慰剂加标准护理
脂质体安慰剂 2.5 mL（0 mg L-CsA/2.5 mL）每日两次，早晚各一次，持续长达 12 周。 吸入时间间隔大约12小时（但不少于6小时），例如每天的08:00和20:00。 对于 0 毫克和 10 毫克剂量，每次吸入剂量的雾化时间约为 8 至 13 分钟。 标准护理包括预防常见机会性感染、免疫抑制和任何其他慢性药物治疗 |
脂质体安慰剂采用与 L-CsA 相同的雾化液体药物新技术，产生具有低弹道动量和高比例液滴的气雾剂，可呼吸尺寸范围为 3-5 μm
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到访视的局部耐受性感兴趣事件的数量 3（第 4 周）
大体时间：第 4 周（第 3 次访视）
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考虑的局部耐受性事件包括：咳嗽、喘息、支气管痉挛、喉咙刺激以及 FEV1 基线至访视 3 的变化。
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第 4 周（第 3 次访视）
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治疗前 4 周内出现不同严重程度的 AE 和 sAE 的参与者人数
大体时间：在治疗的前 4 周内
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不良事件 (AE) 是指接触药物后发生的任何不良医疗事件，但不一定是由该药物引起的。 因此，不良事件可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。 严重不良事件是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾或丧失能力、或者是出生缺陷的不良事件。 |
在治疗的前 4 周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 12 周的感兴趣的局部耐受性事件的数量
大体时间：第 12 周
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考虑的局部耐受性事件包括：咳嗽、喘息、支气管痉挛、喉咙刺激以及 FEV1 基线至访视 3 的变化。
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第 12 周
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治疗前 12 周期间出现不同严重程度的 AE 和 sAE 的参与者人数
大体时间：在治疗的前 12 周内
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不良事件 (AE) 是指接触药物后发生的任何不良医疗事件，但不一定是由该药物引起的。 因此，不良事件可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。 严重不良事件是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾或丧失能力、或者是出生缺陷的不良事件。 |
在治疗的前 12 周内
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CsA 全血浓度和 CsA 全血谷水平
大体时间：第 0 周（给药前、吸入结束后、15、30、45、60 分钟、1.5 小时、2 小时、4 小时）、第 2、4、8 和 12 周
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全血浓度（第 0 周）为给药前、吸入结束后、吸入结束后 15、30 和 45 分钟以及吸入结束后 1、1.5、2 和 4 小时，以及全血谷水平（CsA 浓度） ）在第 2、4、8 和 12 周计算。
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第 0 周（给药前、吸入结束后、15、30、45、60 分钟、1.5 小时、2 小时、4 小时）、第 2、4、8 和 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（接受第一剂研究药物后）
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第 1 天（接受第一剂研究药物后）
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药代动力学参数 - CsA 水平
大体时间：第 1、4、8 和 16 周
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全血谷水平
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第 1、4、8 和 16 周
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FEV1 预测百分比
大体时间：第 16 周的基线
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FEV1 预测百分比的变化
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第 16 周的基线
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FEV1/FVC
大体时间：第 16 周的基线
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FEV1/FVC 的变化
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第 16 周的基线
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生活质量问卷
大体时间：第 8 周的基线
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EuroQoL 与健康相关的生活质量工具，青年版，是一种简单、通用的健康衡量标准。
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第 8 周的基线
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达到峰值血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天（接受第一剂研究药物后）
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第 1 天（接受第一剂研究药物后）
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血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC)
大体时间：第 1 天（接受第一剂研究药物后）
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第 1 天（接受第一剂研究药物后）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Paola Castellani, MD、Zambon SpA, Chief Medical Officer
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BT - L-CsA - 201 - SCT
- 2019-000718-13 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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