Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhetsstudie av liposomalt cyklosporin A för behandling av bronkiolit efter hematopoetisk transplantation (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8 september 2023 uppdaterad av: Zambon SpA

En fas IIa multicenter, randomiserad, enkelblind säkerhetsstudie av liposomalt cyklosporin A för behandling av bronkiolit obliterans syndrom efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Huvudmål:

Det primära syftet med denna studie är att bedöma tolerabiliteten och säkerheten för två dosnivåer av aerosoliserat L-CsA kontra placebo utöver SoC-terapi för BOS hos vuxna allo-HSCT-mottagare.

Sekundära mål:

De sekundära målen för denna studie är att bedöma farmakokinetik och utforskande effekt och livskvalitet för två dosnivåer av aerosoliserat L-CsA kontra placebo utöver SoC-terapi för BOS hos vuxna allo-HSCT-mottagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II-prospektiv, multicenter, enkelblind, randomiserad klinisk studie som utvärderar säkerhet och tolerabilitet hos vuxna mottagare av en allo-HSCT med BOS. Tjugofyra patienter planeras för inskrivning. Den kliniska prövningen kommer att genomföras i upp till 20 centra i Europa. Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt 1:1:1 för att få antingen L-CsA (10 mg två gånger dagligen eller 5 mg två gånger dagligen) plus SoC eller 0 mg L-CsA (placebo) plus SoC. IMP kommer att administreras i upp till 12 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankrike
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Frankrike
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrike
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Tyskland
      • Dortmund, Tyskland
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Tyskland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Tyskland
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Tyskland
        • Universitätsklinikum Münster

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >/= 18 år
  2. Patienten måste ha en historia av allogen HSCT, oavsett stamcellskälla eller donator eller indikation för allogen HSCT
  3. Dokumenterad diagnos av kronisk graft versus värdsjukdom (cGvHD) i något annat organ än lungan. Om BOS är den enda manifestationen av cGvHD, måste lungbiopsi ha utförts innan prövningen påbörjas för att bekräfta BOS-diagnosen.

  4. Bekräftad diagnos av BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] inom > 6 månader och < 3 år efter allo-HSCT:

    FEV1/FVC < 0,7 vid screeningbesök OCH Post-bronkodilator FEV1 >/= 60 och ≤ 79 % förutspått vid screeningbesök OCH

    • 10 % minskning av FEV1 % förutspått inom 24 månader före screeningbesök OCH frånvaro av akut infektion i luftvägarna.
  5. Patienten måste vara kapabel att förstå syftet och riskerna med studien, ha gett skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa studiens krav.
  6. Patienten kan andas in aerosol.
  7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och vid randomiseringsbesök.

Exklusions kriterier:

  1. Aktiv bakteriell, viral (som bekräftats av multiplex PCR) eller svampinfektion försvann inte framgångsrikt minst 4 veckor före screeningbesöket.
  2. Kronisk njurdysfunktion med serumkreatinin >/= 2,5 mg/dL eller behov av njurdialys.
  3. Kronisk leverdysfunktion med totalt serumbilirubin > 5x övre normalgräns (ULN), transaminaser > 5x ULN eller alkaliskt fosfatas > 5x ULN.
  4. Bevis på återfall av den primära maligniteten som motiverade allogen benmärgstransplantation.
  5. Användning av azitromycin inom 4 veckor före randomisering (besök 1).
  6. Användning av zafirlukast under studieperioden.
  7. Kronisk syrgasanvändning eller användning av icke-invasiv ventilation.
  8. Aktiva rökare (dvs. någon form av inhalerad nikotinkonsumtion).
  9. Gravida kvinnor eller kvinnor som är ovilliga att använda lämplig preventivmedel för att undvika graviditet under loppet av den kliniska prövningen.
  10. Kvinnor som för närvarande ammar.
  11. Känd överkänslighet mot L-CsA eller mot ciklosporin A.
  12. Patienter som inte tolererar administrering av inhalerade luftrörsvidgare (t.ex. salbutamol).
  13. Patienter med en förväntad livslängd på mindre än 6 månader.
  14. Behandlingar med andra undersökningsläkemedel (IMP) eller tidigare terapier inom fyra veckor eller fem gånger halveringstiden för läkemedlet, beroende på vilket som är längst före screening och under studien. Deltagande i register, med tanke på tidigare, är tillåtet.
  15. Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga procedurer.
  16. Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i den kliniska prövningen.
  17. Förplanerade sjukhusinläggningar, operationer eller ingrepp som planeras att utföras efter att ha erhållit informerat samtycke för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-CsA 10 mg plus Standard of Care

Liposomal cyklosporin A 10 mg (10 mg/2,5 ml) två gånger dagligen, en gång på morgonen och en gång på kvällen, i upp till 12 veckor.

Inhalationerna var planerade att tas med ungefär 12 timmar (men inte mindre än 6 timmar) från varandra, t.ex. klockan 08:00 och 20:00 varje dag. Nebuliseringstiden per inhalationsdos var cirka 8 till 13 minuter för 0- och 10 mg-doserna.

Vårdstandarden inkluderade profylax mot vanliga opportunistiska infektioner, immunsuppression och alla andra kroniska läkemedel
Läkemedel: Liposomal cyklosporin A
Liposomal cyklosporin A administreras i olika doser i de två första armarna (10 mg två gånger dagligen respektive 5 mg två gånger dagligen) med en ny teknik för att nebulisera flytande läkemedel, vilket skapar en aerosol med låg ballistisk fart och en hög andel droppar i en respirabel storleksområde 3-5 μm
Andra namn:
  • L-CsA
Experimentell: L-CsA 5 mg plus Standard of Care

Liposomal cyklosporin A 5 mg (5 mg/1,25 ml) två gånger dagligen, en gång på morgonen och en gång på kvällen, i upp till 12 veckor. Inhalationerna var planerade att tas med ungefär 12 timmar (men inte mindre än 6 timmar) från varandra, t.ex. klockan 08:00 och 20:00 varje dag. Nebuliseringstiden per inhalationsdos var cirka 5 till 10 minuter för dosen på 5 mg.

Vårdstandarden inkluderade profylax mot vanliga opportunistiska infektioner, immunsuppression och alla andra kroniska läkemedel
Läkemedel: Liposomal cyklosporin A
Liposomal cyklosporin A administreras i olika doser i de två första armarna (10 mg två gånger dagligen respektive 5 mg två gånger dagligen) med en ny teknik för att nebulisera flytande läkemedel, vilket skapar en aerosol med låg ballistisk fart och en hög andel droppar i en respirabel storleksområde 3-5 μm
Andra namn:
  • L-CsA
Placebo-jämförare: Liposomal Placebo plus Standard of Care

Liposomal placebo 2,5 mL (0 mg L-CsA/2,5 mL) två gånger dagligen, en gång på morgonen och en gång på kvällen, i upp till 12 veckor.

Inhalationerna var planerade att tas med ungefär 12 timmar (men inte mindre än 6 timmar) från varandra, t.ex. klockan 08:00 och 20:00 varje dag. Nebuliseringstiden per inhalationsdos var cirka 8 till 13 minuter för 0- och 10 mg-doserna. Vårdstandarden inkluderade profylax mot vanliga opportunistiska infektioner, immunsuppression och alla andra kroniska läkemedel
Läkemedel: Liposomal placebo
Liposomal Placebo administreras med samma nya teknologi för nebuliserande flytande läkemedel som används för L-CsA, vilket skapar en aerosol med låg ballistiskt momentum och en hög andel droppar i ett respirabelt storleksintervall på 3-5 μm
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal lokala tolerabilitetshändelser av intresse från baslinje till besök 3 (vecka 4)
Tidsram: i vecka 4 (besök 3)
De lokala tolerabilitetshändelserna av intresse som togs i beaktande var: Hosta, väsande andning, bronkospasm, halsirritation och förändring från baslinjen i FEV1 till besök 3.
i vecka 4 (besök 3)
Antal deltagare med AE och sAE av olika svårighetsgrad under de första 4 veckorna av behandlingen
Tidsram: Under de första 4 veckorna av behandlingen

En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse efter exponering för ett läkemedel, som inte nödvändigtvis orsakas av det läkemedlet. En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till läkemedlet (undersöknings)produkten.

En allvarlig biverkning är en biverkning som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, eller är en fosterskada.
Under de första 4 veckorna av behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal lokala tolerabilitetshändelser av intresse från baslinje till vecka 12
Tidsram: i vecka 12
De lokala tolerabilitetshändelserna av intresse som togs i beaktande var: Hosta, väsande andning, bronkospasm, halsirritation och förändring från baslinjen i FEV1 till besök 3.
i vecka 12
Antal deltagare med AE och sAE av olika svårighetsgrad under de första 12 veckorna av behandlingen
Tidsram: Under de första 12 veckorna av behandlingen

En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse efter exponering för ett läkemedel, som inte nödvändigtvis orsakas av det läkemedlet. En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till läkemedlet (undersöknings)produkten.

En allvarlig biverkning är en biverkning som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller funktionsnedsättning, eller är en fosterskada.
Under de första 12 veckorna av behandlingen
CsA-helblodskoncentrationer och CsA-helblodsdalvärden
Tidsram: Vecka 0 (fördos, direkt efter avslutad inhalation, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar), 2, 4, 8 och 12
Helblodskoncentrationer (vecka 0) är vid fördosering, direkt efter avslutad inhalation, 15, 30 och 45 minuter, och 1, 1,5, 2 och 4 timmar efter avslutad inhalation, och dalvärden i helblod (CsA-koncentration). ) vid vecka 2, 4, 8 och 12 beräknades.
Vecka 0 (fördos, direkt efter avslutad inhalation, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 timmar, 2 timmar, 4 timmar), 2, 4, 8 och 12

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 (efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet)
Dag 1 (efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet)
Farmakokinetiska parametrar - CsA-nivåer
Tidsram: Vecka 1, 4, 8 och 16
Helblods dalnivåer
Vecka 1, 4, 8 och 16
FEV1 procent förutspått
Tidsram: Baslinje till och med vecka 16
Förändring i FEV1 procent förutspådd
Baslinje till och med vecka 16
FEV1/FVC
Tidsram: Baslinje till och med vecka 16
Ändring i FEV1/FVC
Baslinje till och med vecka 16
Enkät om livskvalitet
Tidsram: Baslinje till och med vecka 8
Det hälsorelaterade livskvalitetsverktyget EuroQoL, Youth Version, är ett generiskt mått på hälsa.
Baslinje till och med vecka 8
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 (efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet)
Dag 1 (efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet)
Area under plasmakoncentrationen kontra tidskurvan (AUC)
Tidsram: Dag 1 (efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet)
Dag 1 (efter att ha fått den första dosen av studieläkemedlet)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zambon SpA

Utredare

  • Studierektor: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2019

Första postat (Faktisk)

27 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera