Liposomaalisen syklosporiini A:n turvallisuustutkimus keuhkoputkentulehduksen hoidossa hematopoieettisen siirron jälkeen (BOSTON-4) (BOSTON-4)
Vaiheen IIa monikeskus, satunnaistettu, yksisokkoinen turvallisuustutkimus liposomaalisesta syklosporiini A:sta allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeisen bronchiolitis obliterans -oireyhtymän hoitoon
Ensisijainen tavoite:
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kahden annoksen siedettävyyttä ja turvallisuutta aerosolisoidun L-CsA:n vs. lumelääkkeeseen soC-hoidon lisäksi aikuisilla allo-HSCT-saajilla.
Toissijaiset tavoitteet:
Tämän tutkimuksen toissijaisina tavoitteina on arvioida PK:n ja tutkimusten tehokkuutta ja elämänlaatua kahdella aerosolisoidun L-CsA:n annostasolla vs. lumelääkettä BOS:n SoC-hoidon lisäksi aikuisilla allo-HSCT-saajilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic I Provincial
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Valencia, Espanja
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Amiens, Ranska
- CHU Hopital Sud
-
Angers, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
La Tronche, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
-
Lille, Ranska
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
-
Nancy, Ranska
- CHU de Nancy, Hôpital Brabois
-
Nantes, Ranska
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
-
Paris, Ranska
- Hôpital Saint Louis
-
Pessac, Ranska
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
-
-
-
-
-
Dortmund, Saksa
- St.-Johannes-Hospital
-
Dresden, Saksa
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Köln, Saksa
- Universitätsklinikum Köln
-
Münster, Saksa
- Universitatsklinikum Munster
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 18 vuotta
- Potilaalla on oltava allogeeninen HSCT, riippumatta kantasolun tai luovuttajan lähteestä tai allogeenisen HSCT:n indikaatiosta
- Dokumentoitu diagnoosi kroonisesta siirrännäisestä isäntätaudista (cGvHD) missä tahansa muussa elimessä kuin keuhkoissa. Jos BOS on cGvHD:n ainoa ilmentymä, keuhkobiopsia on täytynyt tehdä ennen tutkimukseen osallistumista BOS-diagnoosin vahvistamiseksi.
Vahvistettu diagnoosi VSP-pisteestä 1 [Jagasia et al. 2015] > 6 kuukauden ja < 3 vuoden kuluessa allo-HSCT:n jälkeen:
FEV1/FVC < 0,7 seulontakäynnillä JA keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 >/= 60 ja ≤ 79 % ennustettu seulontakäynnillä JA
- FEV1 %:n ennustettu lasku 10 % 24 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä JA akuutin infektion puuttuminen hengitysteistä.
- Potilaan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitukset ja riskit, hänen on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja suostuttava noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
- Potilas pystyy hengittämään aerosolia.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti seulonnassa ja satunnaistamiskäynnillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset bakteeri-, virus- (multiplex-PCR:llä varmistetut) tai sieni-infektiot eivät parantuneet onnistuneesti vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jossa seerumin kreatiniini on >/= 2,5 mg/dl tai munuaisdialyysin tarve.
- Krooninen maksan toimintahäiriö, jossa seerumin kokonaisbilirubiini > 5x normaalin yläraja (ULN), transaminaasit > 5x ULN tai alkalinen fosfataasi > 5x ULN.
- Todisteet primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta, mikä oikeutti allogeenisen luuytimensiirron.
- Atsitromysiinin käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (käynti 1).
- Zafirlukastin käyttö tutkimusjakson aikana.
- Krooninen hapen käyttö tai ei-invasiivisen ventilaation käyttö.
- Aktiiviset tupakoitsijat (esim. kaikenlainen sisäänhengitetyn nikotiinin kulutus).
- Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä välttääkseen raskauden kliinisen tutkimuksen aikana.
- Naiset, jotka tällä hetkellä imettävät.
- Tunnettu yliherkkyys L-CsA:lle tai syklosporiini A:lle.
- Potilaat, jotka eivät siedä inhaloitavien bronkodilaattorien (esim. salbutamoli) antamista.
- Potilaat, joiden elinajanodote on alle 6 kuukautta.
- Hoidot muilla tutkimuslääkkeillä (IMP) tai aikaisemmilla hoidoilla neljän viikon tai viisi kertaa lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana. Rekisteriin osallistuminen on edellä mainittu huomioon ottaen sallittua.
- Psyykkiset häiriöt tai muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien toimenpiteiden suorittamisen.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, joka liittyy potilaan osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Ennalta ajoitetut sairaalahoidot, leikkaukset tai interventiot, jotka on suunniteltu suoritettavaksi, kun tätä tutkimusta varten on saatu tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-CsA 10 mg plus Standard of Care
Liposomaalinen syklosporiini A 10 mg (10 mg/2,5 ml) bid, kerran aamulla ja kerran illalla, enintään 12 viikon ajan. Inhalaatiot suunniteltiin otettavaksi noin 12 tunnin (mutta vähintään 6 tunnin) välein, esim. klo 8.00 ja 20.00 joka päivä. Sumutusaika inhalaatioannosta kohden oli noin 8-13 minuuttia 0 ja 10 mg:n annoksilla. Perushoitoon kuului tavallisten opportunististen infektioiden ehkäisy, immunosuppressio ja kaikki muut krooniset lääkkeet |
Liposomaalista syklosporiini A:ta annetaan eri annoksina kahdessa ensimmäisessä haarassa (10 mg bid ja 5 mg bid) uudella nestemäisten lääkkeiden sumutustekniikalla, joka luo aerosolin, jolla on alhainen ballistinen liikemäärä ja suuri prosenttiosuus pisaroita hengitettävässä tilassa. kokoalue 3-5 μm
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: L-CsA 5 mg plus Standard of Care
Liposomaalinen syklosporiini A 5 mg (5 mg/1,25 ml) kahdesti, kerran aamulla ja kerran illalla, enintään 12 viikon ajan. Inhalaatiot suunniteltiin otettavaksi noin 12 tunnin (mutta vähintään 6 tunnin) välein, esim. klo 8.00 ja 20.00 joka päivä. Sumutusaika inhalaatioannosta kohden oli noin 5-10 minuuttia 5 mg:n annoksella. Perushoitoon kuului tavallisten opportunististen infektioiden ehkäisy, immunosuppressio ja kaikki muut krooniset lääkkeet |
Liposomaalista syklosporiini A:ta annetaan eri annoksina kahdessa ensimmäisessä haarassa (10 mg bid ja 5 mg bid) uudella nestemäisten lääkkeiden sumutustekniikalla, joka luo aerosolin, jolla on alhainen ballistinen liikemäärä ja suuri prosenttiosuus pisaroita hengitettävässä tilassa. kokoalue 3-5 μm
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Liposomaalinen lumelääke plus Standard of Care
Liposomaalinen lumelääke 2,5 ml (0 mg L-CsA/2,5 ml) bid, kerran aamulla ja kerran illalla, enintään 12 viikon ajan. Inhalaatiot suunniteltiin otettavaksi noin 12 tunnin (mutta vähintään 6 tunnin) välein, esim. klo 8.00 ja 20.00 joka päivä. Sumutusaika inhalaatioannosta kohden oli noin 8-13 minuuttia 0 ja 10 mg:n annoksilla. Perushoitoon kuului tavallisten opportunististen infektioiden ehkäisy, immunosuppressio ja kaikki muut krooniset lääkkeet |
Liposomaalista plaseboa annetaan samalla uudella nestemäisten lääkkeiden sumuttamistekniikalla, jota käytetään L-CsA:lle, luoden aerosolin, jolla on alhainen ballistinen liikemäärä ja suuri prosenttiosuus pisaroista, joiden koko on 3–5 μm.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiinnostavien paikallisten siedettävyystapahtumien määrä lähtötilanteesta vierailuun 3 (viikko 4)
Aikaikkuna: viikolla 4 (käynti 3)
|
Kiinnostavat paikalliset siedettävyystapahtumat olivat seuraavat: yskä, hengityksen vinkuminen, bronkospasmi, kurkun ärsytys ja muutos lähtötilanteesta FEV1:ssä käyntiin 3.
|
viikolla 4 (käynti 3)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on eri vaikeusasteinen AE ja sAE 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma lääkkeelle altistumisen jälkeen, joka ei välttämättä johdu kyseisestä lääkkeestä. Haittava tapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen epämuodostuma. |
Ensimmäisen 4 hoitoviikon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiinnostavien paikallisten siedettävyystapahtumien määrä lähtötilanteesta viikkoon 12
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Kiinnostavat paikalliset siedettävyystapahtumat olivat seuraavat: yskä, hengityksen vinkuminen, bronkospasmi, kurkun ärsytys ja muutos lähtötilanteesta FEV1:ssä käyntiin 3.
|
viikolla 12
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on eri vaikeusasteinen AE ja sAE 12 ensimmäisen hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisen 12 hoitoviikon aikana
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma lääkkeelle altistumisen jälkeen, joka ei välttämättä johdu kyseisestä lääkkeestä. Haittava tapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei. Vakava haittatapahtuma on haittatapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen epämuodostuma. |
Ensimmäisen 12 hoitoviikon aikana
|
|
CsA-kokoveren pitoisuudet ja CsA-kokoveren pohjatasot
Aikaikkuna: Viikot 0 (ennen annosta, heti inhalaation jälkeen, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 ja 12
|
Kokoveren pitoisuudet (viikko 0) ovat ennen annosta, heti inhalaation päättymisen jälkeen, 15, 30 ja 45 minuuttia ja 1, 1,5, 2 ja 4 tuntia inhalaation päättymisen jälkeen, ja kokoveren pohjapitoisuudet (CsA-pitoisuus ) laskettiin viikoilla 2, 4, 8 ja 12.
|
Viikot 0 (ennen annosta, heti inhalaation jälkeen, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 ja 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen)
|
Päivä 1 (ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen)
|
|
|
Farmakokineettiset parametrit - CsA-tasot
Aikaikkuna: Viikot 1, 4, 8 ja 16
|
Kokoveren vähimmäistasot
|
Viikot 1, 4, 8 ja 16
|
|
FEV1 prosentti ennustettu
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16 asti
|
FEV1 prosentin muutos ennustetaan
|
Lähtötilanne viikolle 16 asti
|
|
FEV1/FVC
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 16 asti
|
Muutos FEV1/FVC:ssä
|
Lähtötilanne viikolle 16 asti
|
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 8 asti
|
EuroQoL Healthiin liittyvä elämänlaatutyökalu, Youth Version, on kuoppa, yleinen terveyden mitta.
|
Lähtötilanne viikolle 8 asti
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen)
|
Päivä 1 (ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen)
|
|
|
Plasman pitoisuuden alainen pinta-ala vs. aikakäyrä (AUC)
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen)
|
Päivä 1 (ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkoputkentulehdus
- Keuhkokuumeen järjestäminen
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Oireyhtymä
- Bronkioliitti
- Obliterans keuhkoputkentulehdus
- Bronchiolitis Obliterans -oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BT - L-CsA - 201 - SCT
- 2019-000718-13 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .