조혈 이식 후 세기관지염 치료를 위한 리포솜 시클로스포린 A의 안전성 연구(BOSTON-4) (BOSTON-4)
동종 조혈 줄기 세포 이식 후 세기관지염 폐쇄성 증후군을 치료하기 위한 리포솜 시클로스포린 A의 IIa상 다중 센터, 무작위, 단일 맹검 안전성 연구
주요 목표:
이 연구의 1차 목적은 성인 동종 조혈모세포이식 환자의 BOS에 대한 SoC 요법에 더해 에어로졸화된 L-CsA 대 위약의 두 가지 용량 수준의 내약성 및 안전성을 평가하는 것입니다.
보조 목표:
이 연구의 2차 목적은 성인 동종 조혈모세포이식 환자의 BOS에 대한 SoC 요법에 추가하여 에어로졸화된 L-CsA 대 위약의 두 가지 용량 수준의 PK 및 탐색적 효능 및 삶의 질을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dortmund, 독일
- St.-Johannes-Hospital
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Dresden, 독일
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
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Köln, 독일
- Universitatsklinikum Koln
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Münster, 독일
- Universitätsklinikum Münster
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Barcelona, 스페인
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인
- Hospital Clínic i Provincial
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Valencia, 스페인
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, 스페인
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
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Amiens, 프랑스
- CHU Hopital Sud
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Angers, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire D'Angers
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La Tronche, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
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Lille, 프랑스
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
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Nancy, 프랑스
- CHU de Nancy, Hôpital Brabois
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Nantes, 프랑스
- CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
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Paris, 프랑스
- Hopital Saint Louis
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Pessac, 프랑스
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 >/= 18세
- 환자는 줄기 세포의 공급원이나 기증자 또는 동종 조혈모세포이식의 적응증에 관계없이 동종 조혈모세포이식 병력이 있어야 합니다.
- 폐 이외의 장기에서 만성 이식편대숙주병(cGvHD)의 문서화된 진단. BOS가 cGvHD의 유일한 발현인 경우, BOS 진단을 확인하기 위해 시험에 들어가기 전에 폐 생검을 수행해야 합니다.
BOS Score 1의 진단 확인 [Jagasia et al. 2015] allo-HSCT 후 > 6개월 및 < 3년 이내:
스크리닝 방문 시 FEV1/FVC < 0.7 AND 기관지확장제 후 FEV1 >/= 스크리닝 방문 시 예측된 60 및 ≤ 79% AND
- 스크리닝 방문 전 24개월 이내에 예측된 FEV1%의 10% 감소 및 호흡기 급성 감염의 부재.
- 환자는 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 에어로졸을 흡입할 수 있습니다.
- 가임 여성은 스크리닝 및 무작위 방문 시 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 방문 최소 4주 전에 성공적으로 해결되지 않은 활동성 박테리아, 바이러스(멀티플렉스 PCR로 확인됨) 또는 진균 감염.
- 혈청 크레아티닌 >/= 2.5 mg/dL이거나 신장 투석이 필요한 만성 신기능 장애.
- 혈청 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 5배, 트랜스아미나제 > 5x ULN 또는 알칼리 포스파타아제 > 5x ULN을 갖는 만성 간 기능 장애.
- 동종이계 골수 이식이 필요한 원발성 악성 종양의 재발 증거.
- 무작위화(방문 1) 전 4주 이내에 아지스로마이신 사용.
- 연구 기간 동안 자피르루카스트 사용.
- 만성 산소 사용 또는 비침습적 환기 사용.
- 활성 흡연자(예: 모든 종류의 흡입 니코틴 소비).
- 임부 또는 임상 시험 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 여성.
- 현재 모유 수유 중인 여성.
- L-CsA 또는 사이클로스포린 A에 대해 알려진 과민성.
- 흡입용 기관지확장제(예: 살부타몰)의 투여를 견디지 못하는 환자.
- 기대 여명이 6개월 미만인 환자.
- 4주 이내 또는 약물 반감기의 5배 이내 중 더 긴 기간인 스크리닝 전과 연구 기간 내에 다른 조사 의약품(IMP) 또는 이전 치료법을 사용한 치료. 이전을 고려하여 레지스트리에 참여하는 것이 허용됩니다.
- 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 정신 상태 변화.
- 연구자의 판단에 따라 환자의 임상 시험 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 공존하는 의학적 상태.
- 이 연구에 대한 사전 동의를 얻은 후 수행하기로 계획된 사전 예정된 입원, 수술 또는 개입.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-CsA 10 mg + 표준 치료
리포솜 사이클로스포린 A 10mg(10mg/2.5mL)을 아침에 한 번, 저녁에 한 번, 최대 12주 동안 투여합니다. 흡입은 대략 12시간(그러나 6시간 이상) 간격으로, 예를 들어 매일 08:00 및 20:00에 수행되도록 예정되었습니다. 흡입 용량당 분무 시간은 0mg 및 10mg 용량의 경우 약 8~13분이었습니다. 표준 치료에는 일반적인 기회감염에 대한 예방, 면역억제 및 기타 만성 약물이 포함되었습니다. |
리포솜 사이클로스포린 A는 액상 약물을 분무하는 신기술을 통해 처음 두 그룹에서 서로 다른 용량(각각 10mg bid 및 5mg bid)으로 투여되어 호흡성 호흡기 내에서 탄도 운동량이 낮고 비말 비율이 높은 에어로졸을 생성합니다. 3~5μm의 크기 범위
다른 이름들:
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실험적: L-CsA 5 mg + 표준 치료
리포솜 사이클로스포린 A 5mg(5mg/1.25mL)을 아침에 한 번, 저녁에 한 번, 최대 12주 동안 투여합니다. 흡입은 대략 12시간(그러나 6시간 이상) 간격으로, 예를 들어 매일 08:00 및 20:00에 수행되도록 예정되었습니다. 흡입 용량당 분무 시간은 5mg 용량의 경우 약 5~10분이었습니다. 표준 치료에는 일반적인 기회감염에 대한 예방, 면역억제 및 기타 만성 약물이 포함되었습니다. |
리포솜 사이클로스포린 A는 액상 약물을 분무하는 신기술을 통해 처음 두 그룹에서 서로 다른 용량(각각 10mg bid 및 5mg bid)으로 투여되어 호흡성 호흡기 내에서 탄도 운동량이 낮고 비말 비율이 높은 에어로졸을 생성합니다. 3~5μm의 크기 범위
다른 이름들:
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위약 비교기: 리포솜 위약과 표준 치료
리포좀 위약 2.5mL(0mg L-CsA/2.5mL)는 아침에 한 번, 저녁에 한 번 최대 12주 동안 입찰되었습니다. 흡입은 대략 12시간(그러나 6시간 이상) 간격으로, 예를 들어 매일 08:00 및 20:00에 수행되도록 예정되었습니다. 흡입 용량당 분무 시간은 0mg 및 10mg 용량의 경우 약 8~13분이었습니다. 표준 치료에는 일반적인 기회감염에 대한 예방, 면역억제 및 기타 만성 약물이 포함되었습니다. |
리포솜 위약은 L-CsA에 사용된 액상 약물을 분무하는 것과 동일한 신기술로 투여되며, 호흡 가능한 크기 범위 3~5μm에서 탄도 운동량이 낮고 비말 비율이 높은 에어로졸을 생성합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선부터 방문 3(4주차)까지 관심 있는 국소 내약성 사건의 수
기간: 4주차(방문 3)
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고려된 관심 있는 국소 내약성 사건은 기침, 천명음, 기관지 경련, 인후 자극 및 FEV1에서 방문 3까지의 기준선 변화였습니다.
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4주차(방문 3)
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치료 첫 4주 동안 심각도가 다른 AE 및 sAE를 경험한 참가자 수
기간: 치료 첫 4주 동안
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부작용(AE)은 약품에 노출된 후 발생하는 예상치 못한 의학적 사건이며, 이는 반드시 해당 약품으로 인해 발생하는 것은 아닙니다. 따라서 이상반응은 의약품(시험) 제품과 관련 여부에 관계없이 의약품(시험) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. 중대한 이상사례란 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나 기존 입원 기간을 연장해야 하거나, 지속적이거나 심각한 장애나 무능력을 초래하거나, 선천적 결함을 초래하는 이상사례를 의미합니다. |
치료 첫 4주 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선부터 12주차까지 관심 있는 국소 내약성 사건의 수
기간: 12주차에
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고려된 관심 있는 국소 내약성 사건은 기침, 천명음, 기관지 경련, 인후 자극 및 FEV1에서 방문 3까지의 기준선 변화였습니다.
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12주차에
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치료 첫 12주 동안 심각도가 다른 AE 및 sAE를 경험한 참가자 수
기간: 치료 첫 12주 동안
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부작용(AE)은 약품에 노출된 후 발생하는 예상치 못한 의학적 사건이며, 이는 반드시 해당 약품으로 인해 발생하는 것은 아닙니다. 따라서 이상반응은 의약품(시험) 제품과 관련 여부에 관계없이 의약품(시험) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. 중대한 이상사례란 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원이 필요하거나 기존 입원 기간을 연장해야 하거나, 지속적이거나 심각한 장애나 무능력을 초래하거나, 선천적 결함을 초래하는 이상사례를 의미합니다. |
치료 첫 12주 동안
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CsA 전혈 농도 및 CsA 전혈 최저 수준
기간: 0주차(투약 전, 흡입 종료 직후, 15, 30, 45, 60분, 1.5시간, 2시간, 4시간), 2주, 4주, 8주, 12주
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전혈 농도(0주차)는 투여 전, 흡입 종료 직후, 흡입 종료 후 15, 30, 45분, 흡입 종료 후 1, 1.5, 2, 4시간 및 전혈 최저 수준(CsA 농도)입니다. ) 2주차, 4주차, 8주차, 12주차에 계산되었습니다.
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0주차(투약 전, 흡입 종료 직후, 15, 30, 45, 60분, 1.5시간, 2시간, 4시간), 2주, 4주, 8주, 12주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일(연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후)
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1일(연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후)
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약동학 매개변수 - CsA 수준
기간: 1, 4, 8, 16주차
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전혈 최저 수준
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1, 4, 8, 16주차
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FEV1 퍼센트 예측
기간: 16주까지의 기준선
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FEV1% 변화 예측
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16주까지의 기준선
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FEV1/FVC
기간: 16주까지의 기준선
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FEV1/FVC의 변화
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16주까지의 기준선
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삶의 질 설문지
기간: 8주까지의 기준선
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EuroQoL 건강 관련 삶의 질 도구인 청소년 버전은 딤플, 일반적인 건강 측정입니다.
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8주까지의 기준선
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최고 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일(연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후)
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1일(연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후)
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혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1일(연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후)
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1일(연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BT - L-CsA - 201 - SCT
- 2019-000718-13 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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