Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetsstudie av liposomal cyklosporin A for å behandle bronkiolitt etter hematopoetisk transplantasjon (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8. september 2023 oppdatert av: Zambon SpA

En fase IIa multisenter, randomisert, enkeltblind sikkerhetsstudie av liposomal cyklosporin A for å behandle Bronchiolitis Obliterans syndrom etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Hovedmål:

Hovedmålet med denne studien er å vurdere tolerabiliteten og sikkerheten til to dosenivåer av aerosolisert L-CsA vs placebo i tillegg til SoC-terapi for BOS hos voksne allo-HSCT-mottakere.

Sekundære mål:

De sekundære målene for denne studien er å vurdere PK og utforskende effekt og livskvalitet for to dosenivåer av aerosolisert L-CsA vs placebo i tillegg til SoC-terapi for BOS hos voksne allo-HSCT-mottakere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II prospektiv, multisenter, enkeltblind, randomisert klinisk studie som evaluerer sikkerhet og tolerabilitet hos voksne mottakere av en allo-HSCT med BOS. Tjuefire pasienter er planlagt innrullert. Den kliniske studien skal gjennomføres i opptil 20 sentre i Europa. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt 1:1:1 for å motta enten L-CsA (10 mg bid eller 5 mg bid) pluss SoC eller 0 mg L-CsA (placebo) pluss SoC. IMP vil bli administrert i opptil 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike
        • Chu Hopital Sud
      • Angers, Frankrike
        • Centre hospitalier universitaire d'Angers
      • La Tronche, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Frankrike
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Frankrike
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Frankrike
        • CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Frankrike
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia, Spania
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Tyskland
      • Dortmund, Tyskland
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Tyskland
        • Universitätsklinikum Köln
      • Münster, Tyskland
        • Universitätsklinikum Münster

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >/= 18 år
  2. Pasienten må ha en historie med allogen HSCT, uavhengig av stamcellekilde eller donor eller indikasjon for allogen HSCT
  3. Dokumentert diagnose av kronisk graft versus vertssykdom (cGvHD) i andre organer enn lungen. Hvis BOS er den eneste manifestasjonen av cGvHD, må lungebiopsi ha blitt utført før man går inn i forsøket for å bekrefte BOS-diagnosen.

  4. Bekreftet diagnose av BOS Score 1 [Jagasia et al. 2015] innen > 6 måneder og < 3 år etter allo-HSCT:

    FEV1/FVC < 0,7 ved screeningbesøk OG Post-bronkodilatator FEV1 >/= 60 og ≤ 79 % spådd ved screeningbesøk OG

    • 10 % reduksjon av FEV1 % forutsagt innen 24 måneder før screeningbesøk OG Fravær av akutt infeksjon i luftveiene.
  5. Pasienten må være i stand til å forstå formålet med og risikoen ved studien, ha gitt skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde studiekravene.
  6. Pasienten er i stand til å inhalere aerosol.
  7. Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og ved randomiseringsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv bakteriell, viral (som bekreftet av multipleks PCR) eller soppinfeksjon ble ikke løst minst 4 uker før screeningbesøket.
  2. Kronisk nyresvikt med serumkreatinin >/= 2,5 mg/dL eller behov for nyredialyse.
  3. Kronisk leverdysfunksjon med totalbilirubin i serum > 5x øvre normalgrense (ULN), transaminaser > 5x ULN eller alkalisk fosfatase > 5x ULN.
  4. Bevis på tilbakefall av den primære maligniteten som rettferdiggjorde allogen benmargstransplantasjon.
  5. Bruk av azitromycin innen 4 uker før randomisering (besøk 1).
  6. Bruk av zafirlukast i studieperioden.
  7. Kronisk oksygenbruk eller bruk av ikke-invasiv ventilasjon.
  8. Aktive røykere (dvs. enhver form for inhalert nikotinforbruk).
  9. Gravide kvinner eller kvinner som ikke er villige til å bruke passende prevensjon for å unngå graviditet i løpet av den kliniske studien.
  10. Kvinner som for tiden ammer.
  11. Kjent overfølsomhet overfor L-CsA eller ciklosporin A.
  12. Pasienter som ikke tåler administrering av inhalerte bronkodilatatorer (f.eks. salbutamol).
  13. Pasienter med forventet levetid på mindre enn 6 måneder.
  14. Behandlinger med andre undersøkelsesmedisinske produkter (IMP) eller tidligere terapier innen fire uker eller fem ganger halveringstid av legemidlet, avhengig av hva som er lengst før screening og under studien. Deltakelse i registre, tatt i betraktning før, er tillatt.
  15. Psykiatriske lidelser eller endret mental status utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige prosedyrer.
  16. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i den kliniske utprøvingen vesentlig.
  17. Forhåndsplanlagte sykehusinnleggelser, operasjoner eller intervensjoner planlegges utført etter å ha innhentet informert samtykke for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-CsA 10 mg pluss Standard of Care

Liposomal cyklosporin A 10 mg (10 mg/2,5 ml) to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden, i opptil 12 uker.

Inhalasjonene var planlagt å ta omtrent 12 timer (men ikke mindre enn 6 timer) fra hverandre, f.eks. kl. 08.00 og 20.00 hver dag. Forstøvingstid per inhalasjonsdose var omtrent 8 til 13 minutter for 0- og 10 mg-dosene.

Standard behandling inkluderte profylakse mot vanlige opportunistiske infeksjoner, immunsuppresjon og annen kronisk medisinering
Legemiddel: Liposomal cyklosporin A
Liposomal Cyclosporine A administreres i forskjellige doser i de to første armene (henholdsvis 10 mg to ganger daglig og 5 mg to ganger daglig) med en ny teknologi for å forstøve flytende medikamenter, og skape en aerosol med lav ballistisk fart og høy prosentandel av dråper i en respirabel størrelsesområde på 3-5 μm
Andre navn:
  • L-CsA
Eksperimentell: L-CsA 5 mg pluss Standard of Care

Liposomal cyklosporin A 5 mg (5 mg/1,25 ml) to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden, i opptil 12 uker. Inhalasjonene var planlagt å ta omtrent 12 timer (men ikke mindre enn 6 timer) fra hverandre, f.eks. kl. 08.00 og 20.00 hver dag. Forstøvingstid per inhalasjonsdose var omtrent 5 til 10 minutter for 5 mg dosen.

Standard behandling inkluderte profylakse mot vanlige opportunistiske infeksjoner, immunsuppresjon og annen kronisk medisinering
Legemiddel: Liposomal cyklosporin A
Liposomal Cyclosporine A administreres i forskjellige doser i de to første armene (henholdsvis 10 mg to ganger daglig og 5 mg to ganger daglig) med en ny teknologi for å forstøve flytende medikamenter, og skape en aerosol med lav ballistisk fart og høy prosentandel av dråper i en respirabel størrelsesområde på 3-5 μm
Andre navn:
  • L-CsA
Placebo komparator: Liposomal Placebo pluss Standard of Care

Liposomal placebo 2,5 mL (0 mg L-CsA/2,5 mL) to ganger daglig, en gang om morgenen og en gang om kvelden, i opptil 12 uker.

Inhalasjonene var planlagt å ta omtrent 12 timer (men ikke mindre enn 6 timer) fra hverandre, f.eks. kl. 08.00 og 20.00 hver dag. Forstøvingstid per inhalasjonsdose var omtrent 8 til 13 minutter for 0- og 10 mg-dosene. Standard behandling inkluderte profylakse mot vanlige opportunistiske infeksjoner, immunsuppresjon og annen kronisk medisinering
Legemiddel: Liposomal placebo
Liposomal Placebo administreres med den samme nye teknologien for forstøvering av flytende legemidler som brukes for L-CsA, og skaper en aerosol med lavt ballistisk momentum og en høy prosentandel av dråper i et respirabelt størrelsesområde på 3-5 μm
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall lokale toleransehendelser av interesse fra baseline til besøk 3 (uke 4)
Tidsramme: i uke 4 (besøk 3)
De lokale toleransehendelsene av interesse som ble tatt i betraktning var: Hoste, hvesende pust, bronkospasme, halsirritasjon og endring fra baseline i FEV1 til besøk 3.
i uke 4 (besøk 3)
Antall deltakere med AE og sAE av forskjellig alvorlighetsgrad i løpet av de første 4 ukene av behandlingen
Tidsramme: I løpet av de første 4 ukene av behandlingen

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse etter eksponering for et legemiddel, som ikke nødvendigvis er forårsaket av det legemidlet. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.

En alvorlig uønsket hendelse er en uønsket hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, eller er en fødselsdefekt.
I løpet av de første 4 ukene av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall lokale toleransehendelser av interesse fra baseline til uke 12
Tidsramme: i uke 12
De lokale toleransehendelsene av interesse som ble tatt i betraktning var: Hoste, hvesende pust, bronkospasme, halsirritasjon og endring fra baseline i FEV1 til besøk 3.
i uke 12
Antall deltakere med AE og sAE av forskjellig alvorlighetsgrad i løpet av de første 12 ukene av behandlingen
Tidsramme: I løpet av de første 12 ukene av behandlingen

En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse etter eksponering for et legemiddel, som ikke nødvendigvis er forårsaket av det legemidlet. En uønsket hendelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.

En alvorlig uønsket hendelse er en uønsket hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, eller er en fødselsdefekt.
I løpet av de første 12 ukene av behandlingen
CsA fullblodskonsentrasjoner og CsA fullblodsbunnnivåer
Tidsramme: Uke 0 (forhåndsdose, rett etter avsluttet inhalasjon, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 t, 2 t, 4 t), 2, 4, 8 og 12
Fullblodskonsentrasjoner (uke 0) er ved førdose, rett etter slutten av inhalasjonen, 15, 30 og 45 minutter, og 1, 1,5, 2 og 4 timer etter slutten av inhalasjonen, og bunnnivåer i fullblod (CsA-konsentrasjon ) i uke 2, 4, 8 og 12 ble beregnet.
Uke 0 (forhåndsdose, rett etter avsluttet inhalasjon, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 t, 2 t, 4 t), 2, 4, 8 og 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 (etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet)
Dag 1 (etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet)
Farmakokinetiske parametere - CsA-nivåer
Tidsramme: Uke 1, 4, 8 og 16
Trognivåer i fullblod
Uke 1, 4, 8 og 16
FEV1 prosent anslått
Tidsramme: Baseline til og med uke 16
Endring i FEV1 prosent spådd
Baseline til og med uke 16
FEV1/FVC
Tidsramme: Baseline til og med uke 16
Endring i FEV1/FVC
Baseline til og med uke 16
Spørreskjema for livskvalitet
Tidsramme: Baseline til og med uke 8
EuroQoL Health-relatert livskvalitetsverktøy, Youth Version, er en fordypning, generisk mål på helse.
Baseline til og med uke 8
Tid til topp plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 (etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet)
Dag 1 (etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet)
Area under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1 (etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet)
Dag 1 (etter å ha mottatt den første dosen av studiemedikamentet)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zambon SpA

Etterforskere

  • Studieleder: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

27. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Liposomal cyklosporin A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere