Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie lipozomálního cyklosporinu A k léčbě bronchiolitidy po transplantaci krvetvorby (BOSTON-4) (BOSTON-4)

8. září 2023 aktualizováno: Zambon SpA

Multicentrická, randomizovaná, jednoduše zaslepená bezpečnostní studie fáze IIa s lipozomálním cyklosporinem A k léčbě syndromu bronchiolitis obliterans po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Primární cíl:

Primárním cílem této studie je posoudit snášenlivost a bezpečnost dvou dávkových úrovní aerosolizovaného L-CsA vs. placebo navíc k SoC terapii BOS u dospělých příjemců allo-HSCT.

Sekundární cíle:

Sekundárními cíli této studie je zhodnotit farmakokinetiku a výzkumnou účinnost a kvalitu života dvou dávkových hladin aerosolizovaného L-CsA vs. placebo navíc k SoC terapii BOS u dospělých příjemců allo-HSCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, multicentrická, jednoduše zaslepená, randomizovaná klinická studie fáze II, která hodnotí bezpečnost a snášenlivost u dospělých příjemců allo-HSCT s BOS. K zápisu je plánováno 24 pacientů. Klinická studie bude probíhat až ve 20 centrech v Evropě. Pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1:1, aby dostávali buď L-CsA (10 mg dvakrát denně nebo 5 mg dvakrát denně) plus SoC nebo 0 mg L-CsA (placebo) plus SoC. IMP bude podáván po dobu až 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie
        • CHU Hopital Sud
      • Angers, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
      • La Tronche, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon
      • Lille, Francie
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Nancy, Francie
        • CHU de Nancy, Hôpital Brabois
      • Nantes, Francie
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu
      • Paris, Francie
        • Hopital Saint Louis
      • Pessac, Francie
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Haut-Lévêque
  • Německo
      • Dortmund, Německo
        • St.-Johannes-Hospital
      • Dresden, Německo
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
      • Köln, Německo
        • Universitatsklinikum Koln
      • Münster, Německo
        • Universitätsklinikum Münster
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >/= 18 let
  2. Pacient musí mít v anamnéze alogenní HSCT, bez ohledu na zdroj kmenových buněk nebo dárce nebo indikaci pro alogenní HSCT
  3. Dokumentovaná diagnóza chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGvHD) v jakémkoli jiném orgánu než v plicích. Pokud je BOS jediným projevem cGvHD, musí být před vstupem do studie provedena plicní biopsie k potvrzení diagnózy BOS.

  4. Potvrzená diagnóza BOS skóre 1 [Jagasia et al. 2015] během > 6 měsíců a < 3 let po allo-HSCT:

    FEV1/FVC < 0,7 při screeningové návštěvě A po bronchodilatační FEV1 >/= 60 a ≤ 79 % předpokládané při screeningové návštěvě A

    • 10% pokles FEV1 % předpokládaný během 24 měsíců před screeningovou návštěvou A Absence akutní infekce v dýchacím traktu.
  5. Pacient musí být schopen porozumět účelům a rizikům studie, dát písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním požadavků studie.
  6. Pacient je schopen inhalace aerosolu.
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a při randomizační návštěvě.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní bakteriální, virová (jak bylo potvrzeno multiplexní PCR) nebo plísňová infekce nebyla úspěšně vyřešena alespoň 4 týdny před screeningovou návštěvou.
  2. Chronická renální dysfunkce se sérovým kreatininem >/= 2,5 mg/dl nebo potřeba renální dialýzy.
  3. Chronická jaterní dysfunkce s celkovým bilirubinem v séru > 5x horní hranice normy (ULN), transaminázy > 5x ULN nebo alkalická fosfatáza > 5x ULN.
  4. Důkazy o relapsu primární malignity, která zaručila alogenní transplantaci kostní dřeně.
  5. Použití azithromycinu během 4 týdnů před randomizací (návštěva 1).
  6. Užívání zafirlukastu během studijního období.
  7. Chronické používání kyslíku nebo používání neinvazivní ventilace.
  8. Aktivní kuřáci (tj. jakýkoli druh inhalační konzumace nikotinu).
  9. Těhotné ženy nebo ženy, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci, aby se vyhnuly těhotenství v průběhu klinické studie.
  10. Ženy, které v současné době kojí.
  11. Známá přecitlivělost na L-CsA nebo na cyklosporin A.
  12. Pacienti, kteří netolerují podávání inhalačních bronchodilatancií (např. salbutamol).
  13. Pacienti s očekávanou délkou života méně než 6 měsíců.
  14. Léčba jinými výzkumnými léčivými přípravky (IMP) nebo předchozími terapiemi během čtyř týdnů nebo pětinásobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší před screeningem a během studie. Účast v registrech s ohledem na předchozí je povolena.
  15. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů.
  16. Jakýkoli souběžně existující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v klinickém hodnocení.
  17. Předem naplánované hospitalizace, operace nebo intervence plánované k provedení po získání informovaného souhlasu pro tuto studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L-CsA 10 mg plus Standard of Care

Lipozomální cyklosporin A 10 mg (10 mg/2,5 ml) dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, po dobu až 12 týdnů.

Inhalace byly naplánovány na přibližně 12 hodin (ale ne méně než 6 hodin) od sebe, např. v 08:00 a 20:00 každý den. Doba nebulizace na inhalační dávku byla přibližně 8 až 13 minut pro dávky 0 a 10 mg.

Standardní péče zahrnovala profylaxi proti běžným oportunním infekcím, imunosupresi a jakoukoli jinou chronickou medikaci
Lék: Lipozomální cyklosporin A
Liposomální cyklosporin A je podáván v různých dávkách v prvních dvou ramenech (10 mg dvakrát denně a 5 mg dvakrát denně) s novou technologií rozprašování kapalných léčiv, čímž se vytváří aerosol s nízkou balistickou hybností a vysokým procentem kapiček v dýchatelném rozsah velikostí 3-5 μm
Ostatní jména:
  • L-CsA
Experimentální: L-CsA 5 mg plus Standard of Care

Lipozomální cyklosporin A 5 mg (5 mg/1,25 ml) dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, po dobu až 12 týdnů. Inhalace byly naplánovány na přibližně 12 hodin (ale ne méně než 6 hodin) od sebe, např. v 08:00 a 20:00 každý den. Doba nebulizace na inhalační dávku byla přibližně 5 až 10 minut pro dávku 5 mg.

Standardní péče zahrnovala profylaxi proti běžným oportunním infekcím, imunosupresi a jakoukoli jinou chronickou medikaci
Lék: Lipozomální cyklosporin A
Liposomální cyklosporin A je podáván v různých dávkách v prvních dvou ramenech (10 mg dvakrát denně a 5 mg dvakrát denně) s novou technologií rozprašování kapalných léčiv, čímž se vytváří aerosol s nízkou balistickou hybností a vysokým procentem kapiček v dýchatelném rozsah velikostí 3-5 μm
Ostatní jména:
  • L-CsA
Komparátor placeba: Lipozomální placebo plus standardní péče

Lipozomální placebo 2,5 ml (0 mg L-CsA/2,5 ml) dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, po dobu až 12 týdnů.

Inhalace byly naplánovány na přibližně 12 hodin (ale ne méně než 6 hodin) od sebe, např. v 08:00 a 20:00 každý den. Doba nebulizace na inhalační dávku byla přibližně 8 až 13 minut pro dávky 0 a 10 mg. Standardní péče zahrnovala profylaxi proti běžným oportunním infekcím, imunosupresi a jakoukoli jinou chronickou medikaci
Lék: Lipozomální placebo
Liposomální placebo je podáváno stejnou novou technologií rozprašování kapalných léků jako u L-CsA, čímž se vytváří aerosol s nízkou balistickou hybností a vysokým procentem kapiček v rozmezí vdechnutelné velikosti 3-5 μm
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet místních událostí snášenlivosti zájmu od výchozího stavu do návštěvy 3 (4. týden)
Časové okno: ve 4. týdnu (návštěva 3)
V úvahu byly brány lokální události snášenlivosti: kašel, sípání, bronchospasmus, podráždění hrdla a změna FEV1 od výchozí hodnoty do návštěvy 3.
ve 4. týdnu (návštěva 3)
Počet účastníků s AE a sAE různé úrovně závažnosti během prvních 4 týdnů léčby
Časové okno: Během prvních 4 týdnů léčby

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost po expozici léku, která nemusí být nutně způsobena tímto lékem. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkoušeným) přípravkem souvisí či nikoli.

Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda, která má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek trvalou nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost nebo je vrozenou vadou.
Během prvních 4 týdnů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet místních událostí snášenlivosti zájmu od výchozího stavu do 12. týdne
Časové okno: v týdnu 12
V úvahu byly brány lokální události snášenlivosti: kašel, sípání, bronchospasmus, podráždění hrdla a změna FEV1 od výchozí hodnoty do návštěvy 3.
v týdnu 12
Počet účastníků s AE a sAE různé úrovně závažnosti během prvních 12 týdnů léčby
Časové okno: Během prvních 12 týdnů léčby

Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost po expozici léku, která nemusí být nutně způsobena tímto lékem. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkoušeným) přípravkem souvisí či nikoli.

Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda, která má za následek smrt, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek trvalou nebo významnou invaliditu nebo nezpůsobilost nebo je vrozenou vadou.
Během prvních 12 týdnů léčby
Koncentrace CsA v plné krvi a minimální hladiny CsA v plné krvi
Časové okno: Týden 0 (před dávkou, bezprostředně po ukončení inhalace, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 a 12
Koncentrace v plné krvi (Týden 0) jsou před podáním dávky, přímo po ukončení inhalace, 15, 30 a 45 minut a 1, 1,5, 2 a 4 hodiny po ukončení inhalace a minimální hladiny v plné krvi (koncentrace CsA ) v týdnech 2, 4, 8 a 12 byly vypočteny.
Týden 0 (před dávkou, bezprostředně po ukončení inhalace, 15, 30, 45, 60 min, 1,5 h, 2 h, 4 h), 2, 4, 8 a 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 (po podání první dávky studovaného léku)
Den 1 (po podání první dávky studovaného léku)
Farmakokinetické parametry - hladiny CsA
Časové okno: 1., 4., 8. a 16. týden
Úrovně plné krve
1., 4., 8. a 16. týden
FEV1 Procento předpokládané
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne
Předpokládaná změna FEV1 procenta
Výchozí stav do 16. týdne
FEV1/FVC
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne
Změna FEV1/FVC
Výchozí stav do 16. týdne
Dotazník kvality života
Časové okno: Výchozí stav až do 8. týdne
Nástroj EuroQoL pro kvalitu života související se zdravím, verze pro mládež, je prohlubní, obecné měřítko zdraví.
Výchozí stav až do 8. týdne
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 (po podání první dávky studovaného léku)
Den 1 (po podání první dávky studovaného léku)
Oblast pod plazmatickou koncentrací versus časovou křivkou (AUC)
Časové okno: Den 1 (po podání první dávky studovaného léku)
Den 1 (po podání první dávky studovaného léku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zambon SpA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paola Castellani, MD, Zambon SpA, Chief Medical Officer

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

15. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

27. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BT - L-CsA - 201 - SCT
  • 2019-000718-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lipozomální cyklosporin A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit